Bedeutung des Effluxtransproters MRP4 (ABCC4) - Untersuchungen zum Einfluss von genetischen Faktoren auf die Expression und Transportaktivität in vitro und in vivo

在Wirkungen和Nebenwirkungen von Arzneimitteln中的个体间Unterschiede是可变的Pharmakokintik veruracht。在此基础上，我们还发现了一种新的基因表达方式--ATP-ABHängier，以消除通货膨胀。Ein solcher ATP-ABHängier Transporter ist das MRP4，das am zellulären Auswärtstransport verschiedenster Arzneistoffe(Z.B.Nukleosidaloga)Beteigt ist.我是Rahman和Rlevanz von Genetischen Varianten des MRP4 für die治疗核转录逆转录酶抑制(NRTIs)。DAS Projekt是在体外被吸入的项目，在体内的MRP4-Transportakentiität.Darüber hinaus wird和mrp4基因敲除-Mausmodells Sowie Humanisierter Transgener Mäuse der Effekt von MRP4 auf die Verteilung and消除von NRTIs之间的SNPs下。对HIV感染患者的临床试验结果进行了分析。这是一项重大的工程，也是一项重大的工程。

Interindividuelle Unterschiede in Wirkungen und Nebenwirkungen von Arzneimitteln werden häufig durch eine variable Pharmakokinetik verursacht. Diese Dosis-Konzentrationsbeziehung wird unter anderem durch die polarisierte Expression ATP-abhängiger Eliminationstransporter beeinflusst. Ein solcher ATP-abhängiger Transporter ist das MRP4, das am zellulären Auswärtstransport verschiedenster Arzneistoffe (z.B. Nukleosidanaloga) beteiligt ist. Im Rahmen der Experimente soll die Relevanz von genetischen Varianten des MRP4 für die Therapie mit nukleosidischen Reverse Transkriptase Inhibitoren (NRTIs) untersucht werden. Das Projekt beinhaltet einerseits in vitro Untersuchungen zum Einfluss bekannter Einzelbasenaustausche (SNPs) auf die MRP4-Transportaktivität. Darüber hinaus wird anhand eines Mrp4 knockout-Mausmodells sowie humanisierter transgener Mäuse der Effekt von MRP4 auf die Verteilung und Elimination von NRTIs in vivo betrachtet. Aufbauend auf diesen Experimenten soll in einer klinischen Studie die Bedeutung von genetischen Varianten des MRP4 für die Therapie von HIV-infizierten Patienten mit NRTIs analysiert werden. Zusammenfassend handelt es sich um ein Projekt, das sowohl die molekularen Grundlagen als auch die klinischen Konsequenzen erblich bedingter Variabilität im MRP4 erfasst.