The function of the Ubiquitin-Proteasome-System (UPS) in MHC class I antigen processing in target cells and maturing human dendritic cells (hDCs).
泛素蛋白酶体系统 (UPS) 在靶细胞和成熟人树突细胞 (hDC) 中 MHC I 类抗原加工中的功能。
基本信息
- 批准号:105348415
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2009
- 资助国家:德国
- 起止时间:2008-12-31 至 2012-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Both the Ubiquitin-Proteasome-System (UPS) and interferons (IFNs) are established players and regulators in proteasome dependent MHC class I antigen processing and presentation. Our recent studies demonstrated that IFNs induce rapid and enhanced poly-ubiquitylation of newly translated, short lived proteins, followed by transient accumulation of poly-Ub-conjugates. The elimination of these conjugates is associated with 26S immunoproteasome formation. Similarly, we demonstrated an accumulation of poly-Ub-conjugates during DC maturation. This however is associated with a decrease in 26S proteasomes and the establishment of 20S/PA28 proteasome complexes as the predominant cytosolic protease. The aim of this project is to investigate the role of UPS related enzymes responsible for IFN induced enhanced substrate ubiquitylation, characterize the pool of accumulated Ub-conjugates with regard to their quality and dynamics and to study the importance of accumulated poly-Ub-conjugates for MHC class I antigen presentation. In human DCs we shall study for the first time the role and quality of LPS induced accumulation of the different types of poly-Ub-conjugates and determine the role of 20S/PA28 proteasome complexes in DC function and proteasome dependent cross presentation.
泛素-蛋白酶体系统(UPS)和干扰素(IFN)两者都是蛋白酶体依赖性MHC I类抗原加工和呈递中的既定参与者和调节者。我们最近的研究表明,干扰素诱导新翻译的短寿命蛋白质的快速和增强的多聚泛素化,随后是多聚泛素缀合物的瞬时积累。这些结合物的消除与26 S免疫蛋白酶体的形成有关。类似地,我们证明了在DC成熟过程中聚Ub缀合物的积累。然而,这与26 S蛋白酶体的减少和20 S/PA 28蛋白酶体复合物作为主要胞质蛋白酶的建立有关。本项目的目的是研究UPS相关酶在IFN诱导的底物泛素化增强中的作用,表征积累的Ub缀合物的质量和动力学,并研究积累的多聚Ub缀合物对MHC I类抗原呈递的重要性。在人DC中,我们将首次研究LPS诱导的不同类型的聚Ub缀合物的积累的作用和质量,并确定20 S/PA 28蛋白酶体复合物在DC功能和蛋白酶体依赖性交叉呈递中的作用。
项目成果
期刊论文数量(2)
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