Untersuchung der Prozessierung von MHC-Klasse-I-restringierten Antigenen durch Selektion und Analyse von mutanten Melanomzellen mit defekter Antigenpräsentation

通过选择和分析抗原呈递缺陷的突变黑色素瘤细胞来研究 MHC I 类限制性抗原的加工

• 批准号: 5362238
• 负责人: Professor Dr. Peter Michael Kloetzel
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie (CCM)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5362238?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; Prozessierung; von; MHC

Die meisten MHC-Klasse-I-restringierten Antigene werden durch das Proteasomensystem prozessiert. Die Expression von mindestens fünf der Komponenten dieses Systems wird durch IFN-g oder TNF-a kontrolliert und es gibt zunehmend Belege dafür, dass eine Hoch- bzw. Runterregulierung dieser oder anderer Komponenten der Prozessierungsmaschinerie mit Tumorwachstum und dem Versagen der Immunüberwachung der Tumoren korreliert sein können. Das Ziel dieses Projekts ist die Identifizierung solcher Defekte. Hierzu sollen Melanomzellen einer Immunselektion durch tumorspezifische zytotoxische T-Zellen ausgesetzt werden. Überlebende Tumorzellen sollen expandiert und bezüglich der Ursache für die Resistenz untersucht werden. Defekte, die mit den Proteasomen assoziiert sind, sollen mit Hilfe von DNA-Arrays, Immunhistochemie, PCR und biochemischen Analysen mit zweidimensionalen Elektrophoresen und Massenspektrometrie identifiziert werden. Die Funktion der neuen Komponenten soll verifiziert werden, indem die entsprechenden intakten Gene in die resistenten Tumorzellen transfiziert und nachfolgend untersucht werden, ob die Zellen wieder von tumorspezifischen T-Zellen erkannt und zerstört werden. Das Projekt soll neue Erkenntnisse zur Tumorimmunologie wie allgemein zur Antigenprozessierung ergeben.

最好的MHC-类I-抑制抗原韦尔登是通过蛋白酶系统进行的。这些系统的功能表达是通过IFN-γ或TNF-α来控制的，并且可以使人产生更好的感觉，这是一个很大的问题。Runterregulierung dieser oder anderer Komponenten der Prozessierungsmaschinerie mit Tumorwachstum and dem Versagen der Immunüberwachung der Tumoren korreliert sein können.这几个项目都是有缺陷的。因此，黑色素瘤是一种通过肿瘤特异性免疫选择而导致细胞毒性T细胞韦尔登的疾病。Unberlebende Tumorzellen sollen expandiert und bezüglich der Ursache für die Resistenz untersucht韦尔登。结论：蛋白质组学检测方法简单，可通过DNA芯片、免疫组化、PCR和生物化学分析等手段进行二维电泳和韦尔登鉴定。新组分的功能有待韦尔登，即在抗肿瘤转移和随后的抗韦尔登治疗过程中，通过对肿瘤特异性T-Zellen的检测和抗韦尔登的治疗，发现了一种新的整合基因。该项目是肿瘤免疫学的一个新的研究领域，与抗原检测一样。