Molekulare Untersuchungen zur Pathogenese von Schichtungsstörungen des Neocortex an humanem Gewebe und im Mausmodell

皮质发育不良（FCD）是一种与临床相关性很高的疾病，它具有抗癫痫药物的作用。Bisher认为FCD的癫痫发生机制和癫痫发生机制与皮质发育不良有关。在本项目中，我们将使用FCD治疗癫痫患者的皮质纤维网，通过治疗研究，为FCD的治疗提供良好的基础，并为FCD的治疗提供一个模型。Zuerst planen wir，potentielle Störungen der Kortexschichtung und -architektur bei FCD durch den Einertium von Schichten-spezifischen Markern präzise zu charakterisieren. Danach willen wir FCD-Gewebe in Bezug auf Expressionsänderungen von bekannten Schlüsselmolekülen der Cortexentwicklung（Reelin，cdk5）untersuchen and mittels Signalweg-specifischer DNA-Microarrays weitere Schlüsselmoleküle identifizieren.因此，我们计划在本地使用RNAi技术来增强Maus mittels Reelin的皮层。我们需要了解FCD的临床表型，这是一个非常重要的问题，因为FCD的临床表现和癫痫发作的严重程度都很高。

Fokale cortikale Dysplasien (FCD) sind von hoher klinischer Relevanz, da sie eine häufige Ursache zumeist pharmakoresistenter fokaler Epilepsien sind. Bisher ist nur wenig über den Entstehungszeitpunkt und die Entstehungsmechanismen von FCD sowie zur Epileptogenese im dysplastischen Cortex bekannt. Im beantragten Projekt wollen wir deshalb Cortexgewebe von Epilepsiepatienten mit FCD, das aus therapeutischen Gründen reseziert wurde, für die Beantwortung dieser Fragen heranziehen und ein Mausmodell für das Krankheitsbild der FCD entwickeln. Zuerst planen wir, potentielle Störungen der Kortexschichtung und -architektur bei FCD durch den Einsatz von Schichten-spezifischen Markern präzise zu charakterisieren. Danach wollen wir FCD-Gewebe in Bezug auf Expressionsänderungen von bekannten Schlüsselmolekülen der Cortexentwicklung (Reelin, cdk5) untersuchen und mittels Signalweg-spezifischer DNA-Microarrays weitere Schlüsselmoleküle identifizieren. Zusätzlich planen wir, während der Cortexentwicklung der Maus mittels RNAi-Technologie Reelin lokal zu inaktivieren. Wir erwarten, dadurch einen FCD-ähnlichen Phenotyp zu induzieren, der es ermöglicht, kausale Zusammenhänge über die Entstehung der FCD und der damit verbundenen Epilepsie aufzuklären.