Totalsynthese von Liphagal

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Trotz der beträchtlichen Fortschritte in den letzten Jahrzehnten bleibt Krebs eine der am schwierigsten zu therapierenden Krankheiten. Die Suche nach neuen Medikamenten für die Anti-Tumor-Forschung ist damit weiterhin eine große Herausforderung für die Medizinalchemie. Ein viel versprechender Ansatz beruht dabei auf dem gezielten Eingriff in die Signalverarbeitung und -weiterleitung in Tumorzellen, wobei insbesondere der so genannte Phosphoinositid-3-Kinase induzierte Stoffwechsel ein gesteigertes Interesse erfahren hat. Da diese Kinasen für zahlreiche zelluläre Prozesse, unter anderem auch Apoptose, verantwortlich sind, ist die Darstellung von selektiven Inhibitoren für diese Proteine eminent wichtig. Sie bieten nicht nur den Zugang zu potentiellen neuen Medikamenten, sondern mit ihnen lassen sich auch zelluläre Prozesse untersuchen und verstehen. Im Rahmen dieses Projektes soll der Naturstoff Liphagal synthetisiert werden, welcher selektiv eine dieser Phosphoinositid-3-Kinase inhibiert. Die hier entwickelte Route soll dabei einen flexiblen Aufbau des Moleküls erlauben, um auch Derivate für Struktur- Wirkungs-Beziehungen darstellen zu können. Da die meisten bekannten Inhibitoren entweder nicht selektiv genug oder unter physiologischen Bedingungen instabil sind, kann so untersucht werden, ob Liphagal bzw. seine Derivate in der Lage sind, diese Lücke zu schließen und so den Zugang zu einer neuen Wirkstoffklasse erlauben.