Einfluss der BMP Rezeptor Typ 2 Signaltransduktion auf Hämodynamik und Struktur der Lungengefäße in der primären pulmonalen Hypertonie

BMP受体2型信号转导对原发性肺动脉高压血流动力学及肺血管结构的影响

• 批准号: 111328492
• 负责人: Privatdozent Dr. Matthias Derwall
• 金额: --
• 依托单位: Department of Anesthesia, Critical Care and Pain Medicine
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/111328492?language=en
• 关键词: Einfluss; der; BMP; Rezeptor; Typ

Die pulmonale Hypertonie ist eine hämodynamische Diagnose unterschiedlichster Ursache und bezeichnet eine Erhöhung des arteriellen Mitteldruckes der Lungenarterie von über 25mmHg in Ruhe. Die primäre pulmonale Hypertonie (PPH) fasst alle Fälle zusammen, bei der keine zugrunde liegende Erkrankung gefunden werden kann. Pathogenese und -physiologie sind unklar, vermutet wird ein genetischer Defekt. Die PPH hat mit einer mittleren Überlebenszeit von drei Jahren eine infauste Prognose. Im vorliegenden Projekt soll auf molekularere Ebene der Anteil des sogenannten „Bone morphogenetic protein Typ II Rezeptors“ (BMPR2) an der physiologischen wie pathologischen Gefäßfunktion in der Lunge und seine damit verbundene Rolle bei der Entstehung der PPH untersucht werden. Dabei wird in speziell gezüchteten BMPR2-defizienten Knockoutmäusen beobachtet, wie die Störung des BMP-Signals in Zellen der glatten Muskulatur die Funktion des Gefäßsystems als Ganzes beeinträchtigt und mit Wild-Typ Mäusen insbesondere im Hinblick auf Veränderungen der Hämodynamik und Histopathologie verglichen. Mit Hilfe einer gezielten Ablation des betreffenden Genes zu einem bestimmten Zeitpunkt in der Entwicklung des Organismus soll dabei die Einschätzung eines Zusammenhanges zwischen Zeitpunkt der Schädigung und Ausmaß der pathologischen Veränderungen ermöglicht werden. Dieser Ansatz wird dazu beitragen ein besseres Verständnis des komplexen BMP-Signaltransduktionssystem zu ermöglichen und dieses in den entsprechenden Kontext der Gefäßentwicklung und -autoregulation der Lunge zu setzen.

肺动脉高压是一种非常规的动脉性疼痛的诊断方法，并可在Ruhe的肺动脉中发现25 mmHg以上的中动脉血栓。原发性肺动脉高压（PPH）对所有女性都有影响，但没有明显的韦尔登损伤。病原学和生理学尚不明确，该病是一种遗传性疾病. PPH在三年内都有一个不正确的预测。本研究旨在探讨“骨形态发生蛋白II型受体”（BMPR 2）在骨形成中的分子生物学作用及其在韦尔登切除术中的生理学和病理学作用。Dabei wird in speziell gezüchteten BMPR2-defizienten Knockoutmäusen beobachtet，wie die Störung des BMP-Signals in Zellen der glatten Muskulatur die Funktion des Gefäßsystems als Ganzes beinträchtigt and mit Wild-Type Mäusen insbesondere im Hinblick auf Veränderungen der Hädynaminik und Histologie verglichen. Mit Hilfe einer gezielten Ablation des betreffenden Genes zu einem bestimmten Zeitpunkt in der Entwicklung des Organismus soll dabei die Einschätzung eines Zusammenhanges zwischen Zeitpunkt der Schädigung und Ausmaiden der pathologischen Veränderungen ermöglicht韦尔登. Dieser Answer wird dazu beitragen ein besseres Verständnis des komplexen BMP-Signaltransduktionssystem zu ermöglichen and dieses in den entsprechenden Kontext der Gefäßentwicklung und -autoregulation der Lunge zu setzen.