Analysis of immunoregulatory effects of basophils in the T cell transfer model of colitis.

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In unseren bisherigen Untersuchungen haben wir erstmals die Rolle Basophiler Granulozyten in einem T-Zell abhängigen Autoimmunmodell (Colits) untersucht. In SCID oder RAG2-/- Mäuse adoptiv transferierte CD4+CD62L+ T-Zellen produzieren große Mengen an IL-3 und bewirken eine starke Expansion Basophiler Granulozyten. Durch Depletion Basophiler Granulozyten konnten wir zeigen, dass diese die Entstehung eines Th-1 Phänotyps und die Entwicklung der Colitis unterdrücken. In dem Fortsetzungsantrag möchten wir diese Zusammenhänge eingehender untersuchen. Insbesondere wollen wir analysieren, über welche Faktoren (außer IL-3) Basophile Granulozyten expandiert werden, inwieweit der Zeitpunkt der Depletion Basophiler Granulozyten (vor bzw. nach T-Zell Transfer) für den beobachteten Effekt entscheidend ist und ob durch zusätzliche Expansion oder adoptiven Transfer Basophiler Granulozyten eine Verbesserung der Krankheitsaktivität und Hemmung der zellulären Autoimmunität erreicht werden kann. Zusätzlich werden wir den Einfluss von IL-3 auf die Colitisentstehung durch Blockade und Verwendung von IL-3-defizienten T-Zellen analysieren und die Mechanismen erforschen, wie Basophile Granulozyten die Colitisentstehung beeinflussen. Wir werden uns dabei auf die von Basophilen Granulozyten produzierten Zytokine IL-4 und IL-6 konzentrieren und untersuchen, inwieweit bereits die Zytokine alleine protektiv sind und ob diese direkt auf T-Zellen wirken oder andere Zellen (z.B. Monozyten, Dendritische Zellen) zwischengeschaltet sind. Bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen werden die Frequenz und Aktivität Basophiler Granulozyten und die Expression von Basophile-aktivierenden Zytokinen analysiert. Ziel der Untersuchungen ist es, die protektive Wirkung Basophiler Granulozyten in der Colitis besser zu verstehen und daraus neue Therapiemöglichkeiten abzuleiten.