Identifikation von Tumorsuppressor-Genen durch induzierbare und gewebsspezifische Transposonmutagenese im murinen Intestinaltrakt

通过小鼠肠道诱导型和组织特异性转座子诱变鉴定肿瘤抑制基因

• 批准号: 20783370
• 负责人: Professor Dr. Roland Rad
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare Onkologie und Funktionelle Genomik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/20783370?language=en
• 关键词: Identifikation; von; Tumorsuppressor; Genen; durch

Das kolorektale Karzinom ist der dritthäufigste maligne Tumor und gehört zu den weltweit führenden Todesursachen. Genetische Veränderungen, die einer malignen Entartung zugrunde liegen, sind jedoch zu einem großen Teil unbekannt. In der beantragten Studie sollen Tumorsuppressor-Gene mit Relevanz für die intestinale Karzinogenese im Mausmodell identifiziert werden. Das Sleeping Beauty (SB) Transposon System soll für zeitlich und örtlich kontrollierbare Mutagenese des Mausgenoms in großem Umfang eingesetzt werden. In einem ¿Knock-in¿ Ansatz soll eine Mauslinie generiert werden, bei der darm-spezifische und Tamoxifen-induzierbare somatische Mutagenese des murinen Intestinaltraktes durchgeführt werden kann. Homozygosität für entstehende Mutationen soll durch Einkreuzen der Mauslinie in den Bloom-defizienten genetischen Hintergrund erreicht werden. Aufgrund einer drastisch erhöhten ¿Loss of Heterozygosity¿ (LOH)- Rate haben Bloom-defiziente Tiere eine erhöhte Suszeptibilität gegenüber einer Reihe von Tumoren. Kommt es zur Induktion von Mutationen und LOH in Tumorsuppressor-Genen, führt dies zur Tumorentstehung. Bei betroffenen Tieren können mutierte Loci schließlich durch den ¿genetischen Fingerabdruck¿ des Transposons einfach identifiziert werden. Die Entdeckung von Genen mit Einfluss auf die Karzinogenese, ist Grundlage für die Entwicklung von neuen diagnostischen und therapeutischen Strategien für das kolorektale Karzinom. Nach der Sequenzierung des Mausgenoms müssen neue Methoden zur effizienten Funktionsanalyse von unbekannten Genen entwickelt werden. Transposon-basierte Mutagenese ist eine neue effektive Technologie im Mausmodell, die in dieser Studie gewebsspezifisch und induzierbar eingesetzt werden soll.

睡美人（SB）转座子系统在Großemumfang eingestzt Werden中的毛夫斯群中充满了诱变。敲击ANSATZ SOLL EINE MAUSLINIE GENETIERT WERDEN，bei der Darm-Spezifische和Tamoxifen-Induzierbare somatische诱变的诱变剂DES MURINEN INTESTINALTARKTINALTRAKTESDERCHGEGGEFIFührtWerden Kann。 homozygositätfürentstehende Mutationen soll durch einkreuzen der Mauslinie in den bloom-defizienten genetischen hintergrund erreicht werden。 Aufgrund Einerdrastischerhöhten`杂合性的丧失（LOH） - 速率：suszeptibilitée的Bloom-Defiziente是肿瘤增强的成员。除了肿瘤的加固，肿瘤式的加固和肿瘤钢筋，肿瘤式的加固和肿瘤式的加固。 Genetischenfingerabdruck¿transposon-basierte诱变剂是第一个死亡的诱变剂，下一代Karzinogenese，战略家具是世界上最具创新性和最重要的方面。转座 - 巴西尔特诱变型是克服世界问题的最具创新性和创造性的方法。转座 - 巴西尔特诱变型是克服世界问题的最具创新性和创造性的方法。 Technologie im Mausmodell，死于Dieser Studie Gewebsspezifisch和Induzierbar Eingesetzt Werden Soll。