Identifikation von Tumorsuppressor-Genen durch induzierbare und gewebsspezifische Transposonmutagenese im murinen Intestinaltrakt

通过小鼠肠道诱导型和组织特异性转座子诱变鉴定肿瘤抑制基因

• 批准号: 20783370
• 负责人: Professor Dr. Roland Rad
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare Onkologie und Funktionelle Genomik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/20783370?language=en
• 关键词: Identifikation; von; Tumorsuppressor; Genen; durch

Das kolorektale Karzinom ist der dritthäufigste maligne Tumor und gehört zu den weltweit führenden Todesursachen. Genetische Veränderungen, die einer malignen Entartung zugrunde liegen, sind jedoch zu einem großen Teil unbekannt. In der beantragten Studie sollen Tumorsuppressor-Gene mit Relevanz für die intestinale Karzinogenese im Mausmodell identifiziert werden. Das Sleeping Beauty (SB) Transposon System soll für zeitlich und örtlich kontrollierbare Mutagenese des Mausgenoms in großem Umfang eingesetzt werden. In einem ¿Knock-in¿ Ansatz soll eine Mauslinie generiert werden, bei der darm-spezifische und Tamoxifen-induzierbare somatische Mutagenese des murinen Intestinaltraktes durchgeführt werden kann. Homozygosität für entstehende Mutationen soll durch Einkreuzen der Mauslinie in den Bloom-defizienten genetischen Hintergrund erreicht werden. Aufgrund einer drastisch erhöhten ¿Loss of Heterozygosity¿ (LOH)- Rate haben Bloom-defiziente Tiere eine erhöhte Suszeptibilität gegenüber einer Reihe von Tumoren. Kommt es zur Induktion von Mutationen und LOH in Tumorsuppressor-Genen, führt dies zur Tumorentstehung. Bei betroffenen Tieren können mutierte Loci schließlich durch den ¿genetischen Fingerabdruck¿ des Transposons einfach identifiziert werden. Die Entdeckung von Genen mit Einfluss auf die Karzinogenese, ist Grundlage für die Entwicklung von neuen diagnostischen und therapeutischen Strategien für das kolorektale Karzinom. Nach der Sequenzierung des Mausgenoms müssen neue Methoden zur effizienten Funktionsanalyse von unbekannten Genen entwickelt werden. Transposon-basierte Mutagenese ist eine neue effektive Technologie im Mausmodell, die in dieser Studie gewebsspezifisch und induzierbar eingesetzt werden soll.

这是一个恶性肿瘤，它的颜色会影响整个世界。遗传学上，一个被忽视的个体是一个巨大的群体。在肿瘤抑制基因的研究中，我们发现了与乳腺癌发生相关的肿瘤抑制基因，并通过韦尔登进行鉴定。睡美人（SB）转座子系统可用于大韦尔登群体的基因突变控制。在一个敲门声？在特定的药物和他莫昔芬诱导小鼠肠粘膜发生体细胞突变的情况下，一种新的韦尔登可以通过韦尔登产生。纯合性导致突变，通过Einkreuzen der Mauslinie在布卢姆-defizienten genetischen Hintergrund erreicht韦尔登。增加一个严重的杂合性缺失（洛）--发生率可以使一个肿瘤患者的易感性降低。Kommt es zur induction von Mutationen and洛in Tumorsuppressor-Genen，führt dies zur Tumorentstehung.通过转座子的遗传指纹鉴定，可以识别出多个位点，其中一个是韦尔登。Die Entdeckung von Genen mit Einfluss auf die Karzinogenese，is Grundlage für die Entwicklung von neuen diagnosischen und therapeutischen augien für das kolorektale Karzinom.在对Mausgenoms进行测序后，必须采用新的方法来有效地分析韦尔登的功能。基于转座子的突变是Mausmodell的一种新的有效技术，在研究中可以进行特殊研究和工业化，韦尔登可以解决这个问题。