Modulation der Mikrogliafunktion zur Erkrankungsmodifikation und Prävention von Epilepsien

调节小胶质细胞功能以改善疾病和预防癫痫

• 批准号: 117328898
• 负责人: Professorin Dr. Heidrun Potschka
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Pharmakologie, Toxikologie und Pharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/117328898?language=en
• 关键词: Modulation; der; Mikrogliafunktion; zur; Erkrankungsmodifikation

In vorangegangenen Untersuchungen wurde nachgewiesen, dass durch Peptidmimetika zelluläre Veränderungen während der Epilepsieentstehung (=Epileptogenese) moduliert und assoziierte kognitive Defizite abgeschwächt werden können. Da entzündliche Prozesse sowohl zur Epileptogenese nach einer initialen Gehirnschädigung als auch zur Generierung von Anfällen (=Iktogenese) im epileptischen Gehirn beitragen können, sollen im Fortsetzungsprojekt innovative entzündungshemmende Strategien geprüft werden. Die geplanten Untersuchungen werden detaillierte Informationen über den zeitlichen Ablauf funktioneller Veränderungen von Mikroglia während der Epileptogenese und über das Zeitfenster für entzündungshemmende präventive Konzepte liefern. Unter Berücksichtigung dieser Daten werden neue Strategien zur Modulation der Mikrogliafunktion und deren Effekte auf die Entstehung spontaner epileptischer Anfälle, assoziierter Verhaltensänderungen, kognitiver Defizite und zellulärer Veränderungen geprüft. Die Strategien zielen darauf ab, eine „Reprogrammierung“ der Mikrogliazellen weg von einem neurotoxischen, entzündungsfördernden Phänotyp und hin zu einem neuroprotektiven, entzündungshemmenden Phänotyp zu erreichen. Dabei werden ein Agonist des Peroxisome- Proliferator-activated Receptor ɣ (PPARɣ-Agonist), ein Modulator mikroglialer Kaliumkanäle sowie zwei neue Peptidmimetika getestet. Die translationale Weiterentwicklung umfasst die Prüfung an kaninen Mikroglia-Kulturen sowie die klinische Prüfung bei Hunden.

在前一阶段，通过肽模拟法使癫痫发生和相关的抗癫痫韦尔登发挥作用。Da entzündliche Prozesse sowohl zur Epileptogenese nach einer initialen Gehirnschädigung als auch zur Generierung von Anfällen（=Iktogenese）im Epileptischen Gehirn beitragen können，sollen im Fortsetzungsprojekt innovative entzündungshemmende profigien geprüft韦尔登. Die geplanten Untersuchungen韦尔登detaillierte Informationen über den zeitlichen Ablauf funktioneller Veränderungen von Mikroglia während der Epileptogenese und über das Zeitfenster für entzündungshemmende präventive Konzepte liefern. Unter Berücksichtigung dieser Daten韦尔登新的方法来调节Mikrogliafunktion和deren Effekte auf die Entstehung spontaner epileptischer Anfälle，assozierter Verhaltensänderungen，kognitiver Defizite und zellulärer Veränderungen geprüft。Die programmien zielen darauf ab，eine“Reprogrammmierung”der Mikrogliazellen weg von einem neurotoxischen，entzündungsfördernden Phänotyp und hin zu einem neuroprotektiven，entzündungshemmenden Phänotyp zu erreichen. Dabei韦尔登是一种过氧化物酶体激活受体激动剂（PPAR β-激动剂），一种微胶质细胞钾通道调节剂，因此获得了两种新的模拟肽。在匈牙利，公共教育的发展很快，一个小文化集团也开始了公共教育的发展。

项目成果

Impact of the neural cell adhesion molecule-derived peptide FGL on seizure progression and cellular alterations in the mouse kindling model.

神经细胞粘附分子衍生肽 FGL 对小鼠点燃模型中癫痫发作进展和细胞改变的影响

• DOI: 10.1021/cn400153g
• 发表时间: 2014
• 期刊: ACS chemical neuroscience
• 影响因子: 5
• 作者: Zellinger C;Salvamoser J;Seeger N;Russmann V;H Potschka
• 通讯作者: H Potschka

Targeting the endocannabinoid system in the amygdala kindling model of temporal lobe epilepsy in mice

靶向小鼠颞叶癫痫杏仁核点燃模型中的内源性大麻素系统

• DOI: 10.1111/j.1528-1167.2011.03079.x
• 发表时间: 2011
• 期刊: Epilepsia
• 影响因子: 5.6
• 作者: Wendt H;Soerensen J;Wotjak CT;H Potschka
• 通讯作者: H Potschka

Impact of the erythropoietin-derived peptide mimetic Epotris on the histopathological consequences of status epilepticus

促红细胞生成素衍生肽模拟物 Epotris 对癫痫持续状态组织病理学后果的影响

• DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2011.06.009
• 发表时间: 2011
• 期刊: Epilepsy Research
• 影响因子: 2.2
• 作者: Zellinger C;Seeger N;Hadamitzky M;Fischborn S;Russmann V;Wendt H;Pankratova S;Bock E;Berezin V;H Potschka
• 通讯作者: H Potschka

The CNTF-derived peptide mimetic Cintrofin attenuates spatial-learning deficits in a rat post-status epilepticus model

CNTF 衍生肽模拟物 Cintrofin 可减轻大鼠癫痫持续状态模型中的空间学习缺陷

• DOI: 10.1016/j.neulet.2013.10.003
• 发表时间: 2013
• 期刊: Neuroscience Letters
• 影响因子: 2.5
• 作者: Russmann V;Seeger N;Zellinger C;Hadamitzky M;Pankratova S;Wendt H;Bock E;Berezin V;H Potschka
• 通讯作者: H Potschka

Impact of Theiler's virus infection on hippocampal neuronal progenitor cells: differential effects in two mouse strains

• DOI: 10.1111/j.1365-2990.2012.01256.x
• 发表时间: 2012-12-01
• 期刊: NEUROPATHOLOGY AND APPLIED NEUROBIOLOGY
• 影响因子: 5
• 作者: Jafari, M.;Haist, V.;Potschka, H.
• 通讯作者: Potschka, H.