Validierung neuer Strategien zur Prophylaxe oder Überwindung Multidrug-Transporter-basierter Pharmakoresistenz

验证预防或克服基于多药转运蛋白的药物耐药性的新策略

基本信息

项目摘要

Pharmakoresistenz stellt ein großes klinisches Problem in der Therapie von Epilepsien in der Veterinär- und Humanmedizin dar. Unsere Untersuchungen in den letzten Jahren haben gezeigt, dass eine Überexpression von Arzneimitteltransportern an der Blut-Hirn-Schranke eine Anreicherung von Antiepileptika im epileptischen Gewebe verhindern und dadurch zur Pharmakoresistenz beitragen kann. In dem geplanten Projekt werden verschiedene Strategien zur Überwindung einer Transporter-basierten Pharmakoresistenz entwickelt und validiert. Strategien zur Downregulation der Transporter mittels RNA-Interferenz und zur Umgehung der Transporter werden in Tiermodellen an Ratten geprüft. Die bereits in einem Rattenmodell pharmakoresistenter Epilepsie erfolgreich geprüfte Kombination von Transporter-Modulatoren mit Antiepileptika wird an Versuchshunden und an Hunden mit pharmakoresistenter Epilepsie getestet. Untersuchungen zu den Mechanismen einer Anfalls-induzierten Hochregulation von Arzneimitteltransportern sollen zudem eine Basis für die Entwicklung einer Prophylaxe der Resistenz liefern. Die geplanten Studien versprechen wichtige Erkenntnisse zur Eignung der verschiedenen Strategien zur Überwindung Transporter-basierter Pharmakoresistenz von Epilepsien und auch von zahlreichen anderen Erkrankungskomplexen, durch die zukünftig die Therapieerfolge erheblich verbessert werden könnten.
在人类世界中,药物是一种有前途的经历。 Unsies Untersuchung在Den Letzten Jahren Haben Gezeigt中,以及Arzneimitteltransportern Blut-Hirn-Schranke Eine Anreicherung von Antiepileptika是一种癫痫病,是一种有希望的经历,将导致人类的发展。在dem geplanten中,战略zur下调der transporter bitters rna-Interferenz und zur umgehung umgehung der transporter werden in tiermodellenge中。在Ratten建模,Pharmakoresistenten和Empsie ErfolgreichGeprüft-kombination von Transporter-trastorter-toporter-tosporter-tomporter-tosporter-tosepsie getestet中的最新趋势。 Unteruchungen ZU DEN机构Einer anfalls-in-duzierten hochregulation von arzneimitteltransporter sollen zudem eineer Prophaxe der der ustrestenz liefern。 Die Geplanten Studios Versprechen Wichtige Erkenntnisse Zur eignung derChiedenen Strategenen StrategienZurüberWindungTransporter-Basierter Pharmaconics von epilepsien是一个要老化的地方,而Erkrankungskomplexen和Therapies是最常见的。

项目成果

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