Rolle des Ind1-Proteins bei der Assemblierung der FeS-Cluster des mitochondrialen Komplex I

Ind1 蛋白在线粒体复合物 I FeS 簇组装中的作用

• 批准号: 119233634
• 负责人: Dr. Stefan Kerscher
• 金额: --
• 依托单位: Gustav-Embden-Zentrum der Biologischen Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 无数据
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/119233634?language=en
• 关键词: Rolle; des; Ind1; Proteins; bei

Der Komplex I der mitochondrialen Atmungskette katalysiert die Elektronenübertragung von NADH auf Ubichinon, gekoppelt mit der Translokation von vier Protonen über die innere Mitochondrienmembran. Mit mehr als 40 Untereinheiten, einer Gesamtmasse von ca. 1 Million Dalton und acht Eisen-Schwefel (FeS)-Clustern (zwei vom Fe2S2-Typ und sechs vom Fe4S4-Typ) ist er das größte bekannte FeS-Protein. Über die Assemblierung der Komplex I Untereinheiten und den Einbau der FeS-Cluster ist noch wenig bekannt. Vor kurzem konnten wir zeigen, dass das Cfd1/Nbp35-ähnliche Protein Ind1 der Hefe Yarrowia lipolytica eine wichtige und spezifische Rolle bei der Assemblierung der FeS-Cluster von Komplex I spielt. Der zugrunde liegende Mechanismus ist jedoch ungeklärt. Im Rahmen des hier beantragten Forschungsprojekts soll zunächst der Komplex I Assemblierungsdefekt, der infolge der Ind1-Deletion auftritt, im Detail analysiert werden. Zur Klärung der Ind1-Spezifität soll die Übertragung von EPR-detektierbaren FeS-Clustern auf isolierte apo-Untereinheiten von Komplex I in-vitro untersucht werden. Schließlich soll das Zusammenspiel von Ind1 mit dem generellen mitochondrialen FeS-Cluster Biosynthesesystem und weiteren, bisher unbekannten Faktoren mit Hilfe eines „high copy“ Suppressorscreens in Y. lipolytica untersucht werden. Dieser Ansatz sollte die Identifikation von Kandidatengenen für Komplex I Defekte des Menschen ermöglichen, welche nicht auf Mutationen in Genen für Komplex I Untereinheiten beruhen.

该复合物I的Atmungskette催化NADH在Ubichinon上的电子转移，与线粒体膜内的四个质子的转移有关。梅尔有40个孩子，一个来自大约100个家庭的孩子。1 Million道尔顿和acht Eisen-Schwefel（FeS）-螯合物（两种来自Fe 2S 2-Typ和两种来自Fe 4S 4-Typ）是一种非常好的FeS-蛋白质。Untereinheiten和FeS-Cluster的Einbau的组装还没有开始。通过比较，我们可以确定Cfd 1/Nbp 35-ahnliche蛋白Ind 1在解脂耶氏酵母FeS-簇组装中的作用。这是一个很好的机制。通过对复杂的I型组装件进行详细的韦尔登，可以了解到缺失的信息。在体外分离复合物I的分离物时，对EPR检测的FeS样品进行检测，以确定是否存在韦尔登。通过FeS-簇生物合成和微生物学方法，可以在Y染色体上进行“高拷贝”抑制筛选。解脂韦尔登。Dieser Anglete sollte die Identifikation von Kandidatengenen für Komplex I Defekte des Menschen ermöglichen，welche nicht auf Mutationen in Genen für Komplex I Untereinheiten beruhen.