Mechanismen der Osmoadaptation von Zellen des Nierenmarkes - Signaltransduktion bei osmotischem Stress

肾髓质细胞渗透适应机制——渗透应激期间的信号转导

• 批准号: 121585587
• 负责人: Professor Dr. Wolfgang Neuhofer
• 金额: --
• 依托单位: HELIOS Klinikum Erfurt
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/121585587?language=en
• 关键词: Mechanismen; der; Osmoadaptation; von; Zellen

Die Zellen des Nierenmarkes sind in Antidiurese außergewöhnlich hohen extrazellulären Salz- und Harnstoffkonzentrationen ausgesetzt, die insbesondere beim Übergang von Diurese zu Antidiurese rasch ansteigen. Bei der Anpassung an diese unwirtlichen Umgebungsbedingungen spielen (1) osmoprotektive Gene (Transporter und Syntheseenzyme für organische Osmolyte, spezifische Hitzeschockproteine) sowie (2) die Stress-induzierbare Cyclooxygenase (COX)-2 und deren Produkte eine entscheidende Rolle. Eigene Vorarbeiten belegen erstmals die Existenz eines funktionell relevanten, Zellmembran-assoziierten Osmosensing-Mechanismus in eukaryontischen Zellen. Dieser beinhaltet eine Matrix-Metalloproteinase (MMP)-abhängige Freisetzung eines membrangebundenen pro-Epidermal Growth Factor (EGF)-Rezeptor Liganden mit nachfolgender auto-/parakriner EGF-Rezeptor (EGFR)-Aktivierung bei osmotischem Stress. Dieser Signalweg trägt wesentlich zur osmotischen Induktion der COX-2 und TonEBP Aktivierung bei und fördert auf diesem Wege das Zellüberleben maßgeblich. Ziel der geplanten Projekte ist, diese Beobachtungen weiter auszubauen und anhand geeigneter Tiermodelle in vivo zu überprüfen. Ferner sollen die geplanten Untersuchungen dazu beitragen, die intrazellulären Ereignisse, die zur Aktivierung von osmoprotektiven Mechanismen führen, näher zu charakterisieren. Diese Untersuchungen sind nicht zuletzt aus pathophysiologischer Sicht relevant, da sich zunehmend abzeichnet, dass bestimmte Medikamente mit dem Prozess der Osmoadaptation interferieren und dadurch potenziell nephrotoxisch wirken können.

尼伦马克的泽伦在昂蒂乌雷塞语中是一个非常特殊的地方，因为它是由昂蒂乌雷塞语的一个分支组成的。在此基础上，研究了（1）抗氧化保护基因（Transporter und Syntheseenzyme für organische Osmolyte，特别是Hitzeschockproteine）（2）应激诱导的环氧合酶（考克斯）-2及其产物的作用。固有的前体包括一个功能相关的细胞，真核细胞中的细胞膜相关的渗透机制。Dieser beinhaltet eine Matrix-Metalloproteinase（MMP）-abhängige Freisetzung eines membrangebundenen pro-Epidermal Growth Factor（EGF）-Rezeptor Liganden mit nachfolgender auto-/parakriner EGF-Rezeptor（EGFR）-Aktivierung bei prostitschem Stress. Dieser Signalweg trägt wesentlich zur automaticchen Induktion der考克斯-2 und TonEBP Aktivierung bei und fördert auf diesem Wege das Zellüberleben maßgeblich.这是一个很好的项目，这个项目可以在体内进行，也可以在体内进行层次建模。Ferner sollen die geplanten Untersuchungen dazu beitragen，die intrazellulären Ereignisse，die zur Aktivierung von osmoprotektiven Mechanismen führen，näher zu charakterisieren.这些研究与病理生理学研究无关，但可以通过渗透适应干扰和潜在肾毒性的过程来评价药物。