Charakterisierung der zytoprotektiven Funktionen des 72 kDa Hitzeschockproteins in der Niere auf molekularer Ebene - Untersuchungen an Zellkulturen und in vivo

在分子水平上表征肾脏中 72 kDa 热休克蛋白的细胞保护功能 - 细胞培养和体内研究

• 批准号: 5317602
• 负责人: Professor Dr. Wolfgang Neuhofer
• 金额: --
• 依托单位: HELIOS Klinikum Erfurt
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5317602?language=en
• 关键词: Charakterisierung; der; zytoprotektiven; Funktionen; des

Die Zellen des Nierenmarkes sind in Antidiurese extrem hohen Harnstoffkonzentrationen ausgesetzt. Bisher erhobene Daten zeigen, daß HSP72 maßgeblich am Schutz gegenüber hohen Harnstoffkonzentrationen beteiligt ist und daß der protektive Effekt des HSP72 vorwiegend durch eine Hemmung der durch hohe Harnstoffkonzentrationen induzierten Apoptose vermittelt wird. Eine Änderung der Apoptoserate findet sich nicht nur nach Harnstoffexposition, sondern auch bei einer Reihe von Nierenerkrankungen, wie z.B. bei der polyzystischen Nierenkrankheit, dem postischaemischen Nierenversagen, dem Nierenzellkarzinom. Aufgrund dieser elementaren Bedeutung der Apoptose sollen die Interaktionen zwischen HSP72 und der pro-apoptotisch wirkenden Fas/FADD/Caspase-8-Kaskade bei hohen Harnstoffkonzentrationen zum einen an MDCK-Zellen und zum anderen in einem zellfreien in vitro-System untersucht werden. Ferner soll - ebenfalls mittels eines in vitro-Systems - abgeklärt werden, inwieweit HSP72 durch seine proteinstabilisierende Wirkung in der Lage ist, die durch hohe Harnstoffkonzentrationen verursachte Entfaltung von Proteinen in Kooperation mit bestimmten Trimethylaminen zu verhindern bzw. rückgängig zu machen. Schließlich sollen die geplanten Untersuchungen Informationen darüber liefern, ob eine Hemmung der Prostaglandinsynthese durch nichtsteriodale Analgetika zu einer verminderten HSP72-Expression und damit zu einer erhöhten Apoptoserate im Innenmark in vivo führen. Eine derartige Wirkung könnte die Analgetika-assoziierte Nephropathie erklären.

尼伦马克的泽伦在安第斯山脉的最高点也是最安全的。通过对HSP 72的数据分析，可以发现HSP 72的保护作用是通过诱导凋亡来实现的。在哈恩斯托夫的展览会上发现了一个凋亡现象，这也是一个由尼伦纳克兰根（Nierenerkrankungen）提出的问题，如z.B.在多聚酶尼伦克兰克兰的旁边，在后消化道，在尼伦泽尔卡尔齐诺姆。本研究通过MDCK-Zellen和体外细胞培养系统，初步探讨了凋亡与HSP 72和Fas/FADD/Caspase-8-Kaskade的相互作用。在体外系统实验中，通过在拉格ist中进行蛋白质不稳定性测试，获得HSP 72，并通过在与Trimethylaminenzu verhindern bzw的合作中进行蛋白质测试，获得HSP 72。你就可以走了。Schließlich sollen die geplanten Untersuchungen Informationen darüber liefern，ob eine Hemmung der Prostaglandinsynthese durch nichtsteriodale Analgetika zu einer verminderten HSP 72-Expression and damit zu einer erhöhten Apoptoserate im Innenmark in vivo führen.一个危险的Wirkung könte die Analgetika-assoziierte Nephropathie erklären.