Entwicklung einer effizienten Totalsynthese des Polyketids (-)-Dictyostatin

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Das Makrolid (-)-Dictyostatin zählt zu einer Reihe von vielversprechenden marinen Naturstoffen und ist aufgrund seiner hohen antimitotischen Wirksamkeit als potentielles Antitumor-Therapeutikum von Bedeutung. Bisher wurden zwei Totalsynthesen von Dictyostatin beschrieben, und kürzlich wurden auch erste Derivatisierungen veröffentlicht sowie die entsprechenden Studien zur Struktur-Aktivitäts-Beziehung. Aufgrund der dennoch geringen Verfügbarkeit und der hohen biologischen Aktivität ist die Zielsetzung dieses Projektes die Entwicklung einer effizienten Synthese von (-)-Dictyostatin. Zum Aufbau der Polyketideinheiten soll dabei auf die von Panek et al. entwickelte Crotylierungsmethode unter Verwendung chiraler Silylreagentien zurückgegriffen werden.