Inaktivierung von Chemokinrezeptoren inflammatorischer Zellen mittels molekularem Modelling von Chemokin-Peptiden als neue Strategie der Interaktion beim allergischen Asthma

Allergische Erkrankungen和durch in complexes . entz<e:1>、ndungsgeschehen、charterisiert、嗜酸性粒细胞颗粒酶（Granulozyten）和淋巴酶（Lymphozyten）。[3] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [2]变应性哮喘、哮喘、支气管哮喘及不同类型CG趋化激素受体（CCR），包括CCR1、CCR3、CCR5。[4] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [4]科学研究进展könnte，科学研究进展，科学研究进展，科学研究进展，科学研究进展，科学研究进展，科学研究进展。在糖尿病患者中，研究人员发现了修饰性趋化类似物NNY-CCL14/HCC-1在einem mausmodel f<e:1>中的作用，在einem mausmodel f<e:2>中的应用。达尔<s:1>中国哮喘与支气管哮喘研究进展Abschwächung der bronalen Hyperreagibilität， in hauptcharakteristium des哮喘支气管。【参考翻译】【翻译】【翻译】【翻译】【翻译】【翻译】【翻译】【翻译】【翻译】【翻译】Das Ziel des beantragten projects ist deshalb, Liganden zu genereren, die rezeptor - inaktiverende Eigenschaften and deren desensisierung der Internalisierung besiten, aberdabei keine proinflammatorischen agonistischen Aktivitäten industrieren。【关键词】信号转导，信号转导，信号转导，信号转导，信号转导。研究结果表明，CCR3与过敏性哮喘的相关性较低，与CCR3选择性趋化因子NNY-CCL14和CCR3-选择性趋化因子CCL11/Eotaxin的相关性较低。Da fgr die Migration der entz<e:1> ndungszellen in das Gewebe die Glykosaminoglykane (GAG) fgr die¿Präsentation der Chemokine entscheidende Rolle spielen， sollen zusätzlich gezielte Mutationen der GAG- bindungsstellen inner halder Chemokine NNY-CCL14和CCL11 vorgenommen werden， die dann zu einer optimierten in体内- Wirksamkeit der Peptide fhren。

Allergische Erkrankungen sind durch ein komplexes Entzündungsgeschehen charakterisiert, bei dem eosinophile Granulozyten und Lymphozyten eine wesentliche Rolle spielen. Für ihre Rekrutierung zum Entzündungsort sind in erster Linie Chemokine, chemotaktische Peptide, verantwortlich. Als relevante Rezeptoren für das allergische Asthma bronchiale sind diverse CG Chemokinrezeptoren (CCR), wie CCR1, CCR3 und CCR5 beschrieben worden. Daher ist es von Bedeutung, Strukturelemente von Chemokinen zu identifizieren, die für die Rezeptorbindung und -aktivierung verantwortlich sind. Darauf basierend könnte es gelingen, einen neuen spezifischen Therapieansatz darzustellen, bei dem gezielt die Einwanderung der Entzündungszellen unterbunden wird. In Vorarbeiten unserer Gruppe haben wir bereits gezeigt, dass das modifizierte Chemokinanalog NNY-CCL14/HCC-1 in einem Mausmodell für allergische Atemwegsentzündung nach intravenöser Applikation zu einer verminderten Einwanderung eosinophiler Granulozyten und Lymphozyten in die Lunge führt. Darüber hinaus bewirkt es eine Abschwächung der bronchialen Hyperreagibilität, ein Hauptcharakteristikum des allergischen Asthma bronchiale. Als verantwortliche Mechanismen kommen dafür eine Desensitisierung oder auch eine Internalisierung von Chemokinrezeptoren in Betracht, wobei dieses modifizierte Chemokinanalog immer noch potentielle proinflammatorsiche Eigenschaften aufweist. Das Ziel des beantragten Projekts ist deshalb, Liganden zu generieren, die Rezeptor-inaktivierende Eigenschaften wie deren Desensitisierung oder Internalisierung besitzen, aber dabei keine proinflammatorischen agonistischen Aktivitäten induzieren. Von besonderem Interesse ist, die dafür verantwortlichen Strukturelemente von NNY-CCL14 zu identifizieren und zu untersuchen, ob hierfür eine unterschiedliche Signaltransduktion in Frage kommt. Wegen der besonderen Bedeutung des CCR3 beim allergischen Asthma soll neben dem nicht selektiven NNY-CCL14 auch das CCR3- selektive Chemokin CCL11/Eotaxin untersucht werden. Da für die Migration der Entzündungszellen in das Gewebe die Glykosaminoglykane (GAG) für die ¿Präsentation der Chemokine eine entscheidende Rolle spielen, sollen zusätzlich gezielte Mutationen der GAG-Bindungsstellen innerhalb der Chemokine NNY-CCL14 und CCL11 vorgenommen werden, die dann zu einer optimierten in vivo- Wirksamkeit der Peptide führen.