Characterization of a novel immunomodulator: CRAM, a newly identified atypical chemokine receptor with potential implication in leukemia and lymphoma

新型免疫调节剂的表征：CRAM，一种新发现的非典型趋化因子受体，对白血病和淋巴瘤具有潜在意义

• 批准号: 130518177
• 负责人: Professorin Dr. Meike Burger
• 金额: --
• 依托单位: Studiengang Molekulare und Technische Medizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/130518177?language=en
• 关键词: Characterization; novel; immunomodulator; CRAM; newly

Chemokine sind kleine Proteine, die für die Migration von Zellen verantwortlich sind, und in viele physiologische und pathophysiologische Prozesse involviert sind. CCRL2 ist ein kürzlich identifiziertes Gen, das für einen in zwei verschiedenen Splice-Varianten vorkommenden Chemokinrezeptor kodiert: CRAM-A und CRAM-B. CRAM-B wird auf B-Zellen im Knochenmark abhängig vom Entwicklungsstadium exprimiert, während CRAM-A bisher nur in pre-B-Zellen detektiert werden konnte. Der einzige bisher durch unsere Vorarbeiten beschriebene Aktivator des CRAM-Rezeptors ist CCL5, es gibt jedoch Hinweise auf weitere Liganden, z.B. CCL19. Unsere bisherigen Untersuchungen legen die Vermutung nahe, dass es sich um einen atypischen Chemokinrezeptor handelt. Hierfür spricht, dass keine Chemotaxis induziert werden kann, aber es auf Stimulation zu einer Rezeptorheraufregulation, Aktinpolymerisation und MAPKinasen-Aktivierung kommt. In diesem Projekt soll der CRAM-Rezeptor weitergehend charakterisiert werden: a) durch die Untersuchung der Bindung von CCL5 und CCL19 sowie anderen möglichen Liganden, b) funktionelle Untersuchungen und involvierte Signaltransduktionskaskaden, c) Expressionsanalysen auf Leukozyten im peripheren Blut, Knochenmark und Lymphknoten mit Focus auf Leukämien oder Lymphome und dem Ziel der funktionellen Charakterisierung des Rezeptors.

趋化因子是一种小的蛋白质，它可以促进细胞迁移，并参与多种生理和病理过程。CCRL 2是一种可识别的基因，它在两种不同的剪接变异体中被识别：CRAM-A和CRAM-B。CRAM-B将在B-Zellen的Knochenmark中从Entwicklungsstadium中删除，而CRAM-A只在B-Zellen之前检测韦尔登。CRAM-反应器的启动器是CCL 5，它的一个优点是可以将Hinweise从外部连接起来，z.B. CCL19.我们现在正在研究一种新的药物，这种药物是一种新的化学释放剂。因此，没有诱导韦尔登的可能，但可以通过刺激一个受体调节、Aktin聚合和MAP激酶激活来实现。在CRAM-Rezeptor weitergetercharterisiert韦尔登的这个项目中：a）通过对CCL 5和CCL 19的结合和结合的研究，B）功能性研究和参与信号转导，c）通过对白血病或淋巴瘤的聚焦，对外周血Blut、Knochenmark和Lymphknoten的表达进行分析，并对Rezeptor的功能性特征进行研究。