CXCR4 Signaltransduktion und seine Bedeutung für Migration, Metastasierung und Chemoresistenzentwicklung im Kleinzelligen Bronchialkarzinom

趋化感受器CXCR4 （CD184）在肾衰竭、肾衰竭、肾衰竭、肾衰竭、肾衰竭、肾衰竭、肾衰竭、肾衰竭、肾衰竭、肾衰竭、肾衰竭、肾衰竭、肾衰竭中的作用。CXCR4基因在肿瘤细胞群和肿瘤细胞中的表达，在肿瘤细胞群和肿瘤细胞中的表达。In vorarbeen kontenwir zeigen, dass CXCR4-Aktivierung durch CXCL12 (SDF-1) einen Einfluss aumigrations - und Adhäsionsprozesse hat, der In iner erhöhten Resistenz gegen<e:2> ber Chemotherapeutika resultiert， ein häufig bei Kleinzelligem细支气管karzinom beobachtetes Phänomen。In diesem Projekt sollen die Ergebnisse aus den In the体外versuchen In einem mausmodelell， berpritf werden and under potentielle therapeutische Nutzen, CXCR4-Blockade mitels, spezifischer rezepor antagonisten, unsusucht werden。Zusätzlich sollen in vitro die CXCR4 abhängigen molecular mechanism f<e:1> r die Metastasierung and Entwicklung von Resistenzen gegen . <e:2> her chemotherapy apeutika weitergehen and untersucht werden。Ein Schwerpunkt liegt hierbei auf der CXCR4-abhängigen akt vierung der STAT-3（信号转导和转录激活因子）Signalkaskade。

Dem Chemokinrezeptor CXCR4 (CD184) wird in den letzten Jahren neben seiner bedeutenden Rolle bei physiologischen Homingprozessen in der Hämatopoese zunehmend eine Bedeutung bei Metastasierungsprozessen zugeschrieben. CXCR4 Expression auf Tumorzellen wurde von unserer Gruppe und anderen, insbesondere auch auf Zellen des Kleinzelligen Brochialkarzinoms, beschrieben. In Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass CXCR4-Aktivierung durch CXCL12 (SDF-1) einen Einfluss auf Migrations- und Adhäsionsprozesse hat, der in einer erhöhten Resistenz gegenüber Chemotherapeutika resultiert, ein häufig bei Kleinzelligem Bronchialkarzinom beobachtetes Phänomen. In diesem Projekt sollen die Ergebnisse aus den in vitro-Versuchen in einem Mausmodell überprüft werden und der potentielle therapeutische Nutzen einer CXCR4-Blockade mittels spezifischer Rezeptorantagonisten untersucht werden. Zusätzlich sollen in vitro die CXCR4 abhängigen molekularen Mechanismen für die Metastasierung und Entwicklung von Resistenzen gegenüber Chemotherapeutika weitergehend untersucht werden. Ein Schwerpunkt liegt hierbei auf der CXCR4-abhängigen Aktivierung der STAT-3 (signal transducer and activator of transcription) Signalkaskade.