CXCR4 Signaltransduktion und seine Bedeutung für Migration, Metastasierung und Chemoresistenzentwicklung im Kleinzelligen Bronchialkarzinom

趋化因子CXCR 4（CD 184）在近几年来将被视为一种生理学上的归巢过程，在人类疾病的转移过程中起着重要的作用。CXCR 4在肿瘤组织中的表达与肺癌组织中的表达密切相关。在我们的理解中，CXCL 12（SDF-1）对CXCR 4-Aktivierung的迁移和粘附过程的影响，在一个高耐药性的化疗结果中，一个高剂量的支气管肺泡癌被观察到。在该项目中，通过体外试验，在一个Mausmodell韦尔登和一个CXCR 4-Blockade的潜在治疗Nutzen中解决了特定的Rezeptorantagisten untersucht韦尔登。Zusätzlich sollen in vitro die CXCR 4 abhängigen molekularen Mechanismen für die Metastasierung und Entwicklung von Resistenzen gegenüber Chemotherapeutika weitergehire untersucht韦尔登。Ein Schwerpunkt liegt hierbei auf der CXCR4-abhängigen Aktivierung der STAT-3（signal transducer and activator of transcription）Signalkaskade.

Dem Chemokinrezeptor CXCR4 (CD184) wird in den letzten Jahren neben seiner bedeutenden Rolle bei physiologischen Homingprozessen in der Hämatopoese zunehmend eine Bedeutung bei Metastasierungsprozessen zugeschrieben. CXCR4 Expression auf Tumorzellen wurde von unserer Gruppe und anderen, insbesondere auch auf Zellen des Kleinzelligen Brochialkarzinoms, beschrieben. In Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass CXCR4-Aktivierung durch CXCL12 (SDF-1) einen Einfluss auf Migrations- und Adhäsionsprozesse hat, der in einer erhöhten Resistenz gegenüber Chemotherapeutika resultiert, ein häufig bei Kleinzelligem Bronchialkarzinom beobachtetes Phänomen. In diesem Projekt sollen die Ergebnisse aus den in vitro-Versuchen in einem Mausmodell überprüft werden und der potentielle therapeutische Nutzen einer CXCR4-Blockade mittels spezifischer Rezeptorantagonisten untersucht werden. Zusätzlich sollen in vitro die CXCR4 abhängigen molekularen Mechanismen für die Metastasierung und Entwicklung von Resistenzen gegenüber Chemotherapeutika weitergehend untersucht werden. Ein Schwerpunkt liegt hierbei auf der CXCR4-abhängigen Aktivierung der STAT-3 (signal transducer and activator of transcription) Signalkaskade.