Inhibition des eukaryotischen Initiationsfaktors eIF5-A aus Plasmodien und humanen Zellen - Mechanismen der Apoptose-Induktion und Zielstruktur für einen gemeinsamen Therapieansatz zur Behandlung der Malaria und der HIV-Infektion

真核生物起始因子5A（eIF-5A）在艾滋病的治疗中发挥着重要作用，它是通过诱导凋亡来治疗艾滋病的蛋白质源。EIF-5A来源于间日疟原虫bzw. humanelFSA，可用于疟疾和HIV感染的治疗。在这一跨学科项目中，需要对elF-5 A韦尔登的病毒感染和出血进行新的分析，新的病毒感染可能导致疟原虫和艾滋病毒感染。生物化学-分子生物学分析显示，一种elF-5A基因敲除的间日疟原虫突变体，可使间日疟原虫的寄生虫数量显著减少。通过elF-5A的直接血凝试验，通过我们的抑制剂去乙酰化单酯-Leitstruktur的更好的衍生物，吸入药物化学抑制剂对elF-5A的激活酶的抑制。通过免疫学/生物学分析，探讨了在体外通过细胞凋亡诱导疟原虫，以及在体内诱导鼠伯氏疟原虫的方法，对疟原虫的免疫功能进行了研究。在抗逆转录病毒的特征分析中，在HIV感染模型中使用elF-5A抑制剂。

Der eukaryotische Initiationsfaktor 5A (elF-5A) spielt in der AIDS-Therapie als Kofaktor der Replikationsproteine sowie in der Krebstherapie durch Beteiligung an der Apoptose eine funktioneil wichtige Rolle. EIF-5A aus Plasmodium vivax bzw.humaner elFSA stellt nach unseren Vorarbeiten für die Therapie der Malaria und der HIV- Infektion eine neue Zielstruktur dar. In diesem interdisziplinären Projekt sollen neue Strategien zur Analyse der Wirkungsweise und Hemmung von elF-5A erarbeitet werden, die zu neuen, möglicherweise gemeinsamen Wirkprinzipien gegen Plasmodien und HIV führen. Der biochemisch-molekularbiologische Ansatz umfasst die Herstellung einer elF-5A- ¿knock-down Mutante von P. vivax, zum Beweis für dessen Notwendigkeit für das Parasitenwachstum. Da die direkte Hemmung von elF-5A schwierig ist, beinhaltet der medizinischchemische Ansatz die Inhibition der aktivierenden Enzyme des elF-5A durch besser lösliche Derivate der von uns als Inhibitor delektierten Piperidonmonoester-Leitstruktur. Im immunologisch/biologischen Ansatz wird analysiert, in wie weit diese Inhibitoren in vitro gegen Plasmodien durch Apoptoselnduktion wirken, und ob diese Induktion in vivo, in der murinen Malaria (P. berghei), neben der Wirkung auf Plasmodien die Immunfunktion verändert. Im zellbiologischen Ansatz werden die Inhibitoren von elF-5A im HlV-Infektionsmodell auf ihre antiretroviralen Eigenschaften analysiert.