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Präklinische Evaluierung einer Kombinationstherapie mit dem Proteasom-Inhibitor Bortezomib und TRAIL für das HCC

蛋白酶体抑制剂硼替佐米和 TRAIL 联合治疗 HCC 的临床前评估

基本信息

批准号：
13246115
负责人：
Dr. Ronald Koschny
金额：
--
依托单位：
Zentrum für Innere Medizin (Krehl-Klinik)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2005
资助国家：
德国
起止时间：
2004-12-31 至 2011-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/13246115?language=en
关键词：
Pr klinische Evaluierung einer Kombinationstherapie

项目摘要

Die Prognose hepatozellulärer Karzinome (HCC) ist noch immer deutlich limitiert. Der Tumornekrosefaktor-verwandte Apoptose-induzierende Ligand (TRAIL) ist ein Mitglied der TNF-Superfamilie und induziert im Gegensatz zu anderen Mitgliedern dieser Familie, wie dem CD95-Ligand oder TNF¿, Apoptose in vivo selektiv in Tumoren, nicht jedoch in den meisten gesunden Geweben. Primär TRAIL-resistente HCC-Zelllinien können durch die Kombination mit konventionellen Chemotherapeutika für TRAIL sensitiviert werden. Der Proteasom-Inhibitor Bortezomib (PS-341) wird als Mitglied einer neuen Klasse von Chemotherapeutika in klinischen Studien auch zur Behandlung solider Tumoren eingesetzt. Erste in-vitro-Untersuchungen zeigen eine synergistische Wirkung von PS-341 und TRAIL, bei noch weitgehend unbekannter Wirkungsweise. Ziel des beantragten Projekts ist die präklinische Analyse der Wirksamkeit und Sicherheit einer kombinierten Therapie mit PS-341 und verschiedenen zum Teil in der Zulassung befindlichen TRAIL-Formen für das HCC anhand von Hepatomzelllinien, primärem HCC-Gewebe sowie primären humanen Hepatozyten.

肝细胞癌(肝细胞癌)是一种新的治疗方法。De Tumornekrosefaktor-verwandte Aoptose-Induzierende Ligand(TRAIL)在Tumoren列出的是Mitglied der TNF-SuperFamile and Induziiert im Gegensatz zu and deren Mitgliedern Dieser Familie，Wie DEM CD95-Ligand Oder Tumoren，Aoptose in vivo selektiv in Tumoren，netht jedoch in den meisten gesunden Geweben。对肝细胞癌耐药的化疗药物敏感性较高。Der Proteasom抑制剂Bortezomib(PS-341)在Klinischen Studien Auch zur Behandular Solider Tumoren eingesetzt.Erste体外-Untersuhugen zeigen eine协同作用Wirkung von PS-341和TRAIL，bebenoch weitgehend unbekannter WirkungSweise。Ziel des beantragten Projekts ist die präklinische analyse der Wirksamkeit and Sinherheit einer kombinierten Treatment MIT PS-341 and verschiedenen zum teil in der Zulassung befindlichen teil-Formen für das HCC and Hand von Hetopzelllinien，primärem HCC-Gewebe Sowie primären Human en Hepatozyten。