Präklinische Evaluation der löslichen Guanylatzyklase als neues Zielmolekül für die Behandlung der systemischen Sklerose

SSC(SSC)是一种有效的抗纤维化药物。β基因在成纤维细胞中的合成。Au？Erdem Hatten Stimulatoren der sGC Potente抗纤维化效果？我是一个项目的解决方案和有效的转化生长因子β-abhängie成纤维细胞，使我们的特点是。在Verwendung von pharmakologischen Stimulatoren下，腺病毒在Weiteren Tiermodellen评估iert中表达和纤维母细胞-Spezifischem Knokout。我们对cGMP ABHängien Proteinkinasen(CGK)I和II的表达进行了选择性调节，并分析了其对AP-1转录因子的影响。麻省理工学院的柴油制造商斯图迪·科恩特是一名明智的工程师，他的工作是为了更好地利用能源。

Die systemische Sklerose (SSc) ist eine fibrosierende Erkrankung mit hoher Mortalität. Spezifische anti-fibrotische Therapien stehen derzeit nicht zur Verfügung. Wir konnten in Vorversuchen zeigen, dass die Stimulation der löslichen Guanylatzyklase (sGC) die TGFβ abhängige Kollagensynthese in SSc Fibroblasten hemmt. Außerdem hatten Stimulatoren der sGC potente anti-fibrotische Effekte im Modell der Bleomycin induzierten Hautfibrose und bei Tight Skin 1 (Tsk-1) Mäusen. Im beantragten Projekt soll der hemmende Effekt der sGC auf die TGFβ-abhängige Fibroblastenaktivierung weiter charakterisiert werden. Hierfür sollen die Rolle der sGC unter Verwendung von pharmakologischen Stimulatoren, adenoviraler Überexpression und Fibroblasten-spezifischem Knockout in weiteren Tiermodellen evaluiert werden. Außerdem sollen die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen durch selektive Modulation der Expression der cGMP abhängigen Proteinkinasen (cGK) I und II und Analyse der Rolle von AP-1 Transkriptionsfaktoren analysiert werden. Mit dieser Studie könnte die wissenschaftliche Grundlage für erste klinische Studien mit Stimulatoren der sGC gelegt werden.