Präklinische Evaluation der löslichen Guanylatzyklase als neues Zielmolekül für die Behandlung der systemischen Sklerose

可溶性鸟苷酸环化酶作为治疗系统性硬化症新靶分子的临床前评价

• 批准号: 210393568
• 负责人: Professor Dr. Jörg Hans Wilhelm Distler
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Rheumatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/210393568?language=en
• 关键词: Pr; klinische; Evaluation; der; slichen

Die systemische Sklerose (SSc) ist eine fibrosierende Erkrankung mit hoher Mortalität. Spezifische anti-fibrotische Therapien stehen derzeit nicht zur Verfügung. Wir konnten in Vorversuchen zeigen, dass die Stimulation der löslichen Guanylatzyklase (sGC) die TGFβ abhängige Kollagensynthese in SSc Fibroblasten hemmt. Außerdem hatten Stimulatoren der sGC potente anti-fibrotische Effekte im Modell der Bleomycin induzierten Hautfibrose und bei Tight Skin 1 (Tsk-1) Mäusen. Im beantragten Projekt soll der hemmende Effekt der sGC auf die TGFβ-abhängige Fibroblastenaktivierung weiter charakterisiert werden. Hierfür sollen die Rolle der sGC unter Verwendung von pharmakologischen Stimulatoren, adenoviraler Überexpression und Fibroblasten-spezifischem Knockout in weiteren Tiermodellen evaluiert werden. Außerdem sollen die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen durch selektive Modulation der Expression der cGMP abhängigen Proteinkinasen (cGK) I und II und Analyse der Rolle von AP-1 Transkriptionsfaktoren analysiert werden. Mit dieser Studie könnte die wissenschaftliche Grundlage für erste klinische Studien mit Stimulatoren der sGC gelegt werden.

SSC(SSC)是一种有效的抗纤维化药物。β基因在成纤维细胞中的合成。Au？Erdem Hatten Stimulatoren der sGC Potente抗纤维化效果？我是一个项目的解决方案和有效的转化生长因子β-abhängie成纤维细胞，使我们的特点是。在Verwendung von pharmakologischen Stimulatoren下，腺病毒在Weiteren Tiermodellen评估iert中表达和纤维母细胞-Spezifischem Knokout。我们对cGMP ABHängien Proteinkinasen(CGK)I和II的表达进行了选择性调节，并分析了其对AP-1转录因子的影响。麻省理工学院的柴油制造商斯图迪·科恩特是一名明智的工程师，他的工作是为了更好地利用能源。

项目成果

Pharmacological inhibition of porcupine induces regression of experimental skin fibrosis by targeting Wnt signalling

• DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-210294
• 发表时间: 2017-04-01
• 期刊: ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES
• 影响因子: 27.4
• 作者: Chen, Chih-Wei;Beyer, Christian;Distler, Joerg H. W.
• 通讯作者: Distler, Joerg H. W.

The transcription factor GLI2 as a downstream mediator of transforming growth factor-β-induced fibroblast activation in SSc

• DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-209698
• 发表时间: 2017-04-01
• 期刊: ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES
• 影响因子: 27.4
• 作者: Liang, Ruifang;Sumova, Barbora;Distler, Joerg H. W.
• 通讯作者: Distler, Joerg H. W.

Type 2 innate lymphoid cell counts are increased in patients with systemic sclerosis and correlate with the extent of fibrosis

• DOI: 10.1136/annrheumdis-2015-207388
• 发表时间: 2016-03-01
• 期刊: ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES
• 影响因子: 27.4
• 作者: Wohlfahrt, Thomas;Usherenko, Svetlana;Ramming, Andreas
• 通讯作者: Ramming, Andreas

Inhibition of phosphodiesterase 4 (PDE4) reduces dermal fibrosis by interfering with the release of interleukin-6 from M2 macrophages

• DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-210189
• 发表时间: 2017-06-01
• 期刊: ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES
• 影响因子: 27.4
• 作者: Maier, Christiane;Ramming, Andreas;Beyer, Christian
• 通讯作者: Beyer, Christian

Orphan nuclear receptor NR4A1 regulates transforming growth factor-β signaling and fibrosis

• DOI: 10.1038/nm.3777
• 发表时间: 2015-02-01
• 期刊: NATURE MEDICINE
• 影响因子: 82.9
• 作者: Palumbo-Zerr, Katrin;Zerr, Pawel;Distler, Joerg H. W.
• 通讯作者: Distler, Joerg H. W.