Untersuchung des suburothelialen Myofibroblastennetzwerkes und der muskulären Funktion und Steuerung im menschlichen Harnausflußtrakt bei Kontinenz und Inkontinenz

失禁和失禁时尿路上皮下肌成纤维细胞网络以及人体尿流出道肌肉功能和控制的研究

• 批准号: 134163927
• 负责人: Professor Dr. Alexander Roosen
• 金额: --
• 依托单位: Augusta-Kranken-Anstalt
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2017-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/134163927?language=en
• 关键词: Untersuchung; des; suburothelialen; Myofibroblastennetzwerkes; und

Harninkontinenz mindert die Lebensqualität des einzelnen und hat gleichzeitig erhebliche sozioökonomische Auswirkungen. Die komplizierten Kontinenzmechanismen des Harnausflusstraktes sind letztlich nur unvollständig verstanden. Der Großteil der experimentellen Daten stammt aus dem Tierexperiment, Studien an Humangewebe sind rar. Obwohl oftmals eine zugrunde liegende Ursache für die Harninkontinenz benannt werden kann (radikale Prostatektomie, überaktiver Detrusor, Insuffizienz des bindegewebigen Halteapparates), ist die Pathophysiologie der “essentiellen” Inkontinenz unbekannt: Handelt es sich um strukturelle oder funktionelle Schäden auf muskulärer Ebene oder um Veränderungen bei der neuromuskulären Übertragung (relative Denervierung oder Minderung der Rezeptorendichte)? Oder ist die neuromuskuläre Einheit intakt und der Defekt auf einer höheren – spinalen – Ebene zu suchen? Der Antragsteller hat als erster bedeutende synergistische Effekte in der neuromuskulären Aktivierung und eine starke Spontanaktivität der Blasenausflussregion im Tiermodell beschrieben. Diese Mechanismen könnten relevant für die Kontinenz auch beim Menschen sein.Der Antragsteller hat weiterhin zum besseren Verständnis der Funktion von suburothelialen Myofibroblasten beigetragen, die ein elektrisch-kontraktiles Netzwerk unter dem Urothel bilden und sensorische Informationen aus der Blase modulieren und weiterleiten und an der Pathogenese des hyperaktiven Detrusors beteiligt zu sein scheinen.Im Detail sollen vier Hypothesen verifiziert bzw. falsifiziert werden:1) Ein ausgeprägter adreno-muskarinerger Synergismus existiert auch im menschlichen Harnausflusstrakt. Es könnten sich Unterschiede bei Patienten mit Harninkontinenz zeigen.2) Eine prominente Spontanaktivität und elektrische Kopplung kennzeichnet auch die menschliche Ausflussregion. Beeinträchtigungen könnten ebenfalls ursächlich für Harninkontinenz sein.3) Bei Patienten mit primärer Stressinkontinenz liegen Funktionseinschränkungen auf muskulärer Ebene in der Harnröhre vor, so z.B. Änderungen der neuromuskulären Kopplung durch relative Denervierung oder verminderte Rezeptorendichte.4) Das suburotheliale Myofibroblastennetzwerk kontrahiert aktiv und unabhängig vom darunter liegenden Detrusor entweder spontan oder nach Aktivierung durch Agonisten (ADP, UTP). Kontraktile Eigenschaften dieses Netzwerkes könnten bei Patienten mit Speicher- oder Entleerungssymptomen beeinträchtigt sein.

Harninkontinenz关注的是这一领域的生存质量，它也是社会经济增长的一个重要方面。Die komplizierten Kontinenzmechanismen des Harnausflusstraktes sind letztlich努尔unvollständig verstanden.从第三次实验中获得的实验数据，很少被人类网络所吸收。显然，通常有一种类似的治疗韦尔登损伤的方法（放射性前列腺切除术、逼尿肌过度收缩、束缚性Halteapparates的不充分），这是一种“本质”的病理生理学，不适合治疗：在神经肌肉过度收缩（相对于去神经或去思维）时，如何处理结构或功能障碍？或者是神经肌肉的一种整合，并在一个更高的脊柱上进行缺陷？该装置在神经肌肉激活中具有明显的协同效应，并在Tiermodell中具有明显的Blasenausflussregion自发性。这些机制也与人类的接触有关。作者通过Blase模块化和微扰以及逼尿肌过度兴奋的致病机制，进一步研究了亚上皮化肌纤维母细胞的功能，并对一种电接触网络进行了研究。伪造韦尔登：1）一种肾上腺素-muskarinerger Synergismus也可以在人的血液流动中发挥作用。Es könnten sich Unterschede bei Patienten mit Harninkontinenz zeigen.2）Eine spontanaktivität und elektrische Kopplung kennzeichnet auch die menschliche Ausflussregion. Beeinträchtigungen könnten ebenfalls ursächlich für Harninkontinenz sein.3）Bei Patienten mit primärer Stressinkontinenz liegen Funktionseinschränkungen auf muskulärer Ebene in der Harnröhre vor，so z.B. 4）肌纤维母细胞亚群的活动性和不稳定性使逼尿肌自发或通过激动剂（ADP，UTP）活动。这些网络服务器可以通过Speicher或Entleerungsweeten beeinträchtigt sein与患者进行对比。