Die Membrananker der Säuger-Adenylatcyclasen sind Stoffwechselsensoren

哺乳动物腺苷酸环化酶的膜锚是代谢传感器

• 批准号: 135208830
• 负责人: Professor Dr. Joachim E. Schultz
• 金额: --
• 依托单位: Pharmazeutisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/135208830?language=en
• 关键词: Die; Membrananker; der; uger; Adenylatcyclasen

Wir verbinden den Metabolismus des Säugers mit dem universellen cAMP Signaltransduktions-system. In Mammalia gibt es 9 membrangebundene Klasse IIIa Adenylatcyclasen. Die katalytischen Schleifen sind ähnlich, die Membranregionen (jeweils 2x6 Transmembranspannen, 2x6TM’s) ver-schieden. Eine Funktion der 6TM Regionen (≈ 35% des Proteins) über die einer Membranveran-kerung hinaus ist unbekannt. Arbeitshypothese ist, dass die 6TM Regionen Sensor/Rezeptor Funk-tionen besitzen und die Aktivität des intrazellulären Signalverstärkers AC modulieren im Sinne eines „setting of the gain“. Die Einstellung der Enzymaktivität, d.h. von Vmax, erfolgt kontinuierlich über die extrazellulären Metabolitkonzentrationen. Daraus folgt, dass ein definierter, G-Protein-vermittelter Reiz, z.B. durch Neurotransmitter, abhängig von der akuten Stoffwechsellage quantitativ unter-schiedliche intrazelluläre cAMP Antworten auslöst, da Vmax über die 6TM Regionen vorgegeben ist. Konzeptionell bleiben alle bekannten Mechanismen der AC Regulation, z.B. über G-Protein-gekoppelte Rezeptoren, unberührt. Wir wollen ein neues generelles Regulationsprinzip identifizieren, das alle Zellen und Organe abhängig vom AC Isoenzymmuster erfaßt. In Versuchen, in denen die 6TM Region bakterieller Klasse IIIa und b ACn durch die Chemotaxisrezeptoren Tsr bzw. Tar ersetzt wurde, wird die AC durch Serin oder Aspartat in vitro und in vivo gehemmt.

我们将用通用的cAMP信号转导系统来研究Säugers的代谢。哺乳动物中有9种哺乳动物，其中包括第三类腺苷酸环化酶。Die katalytischen Schleifen sind ähnlich，die Membranregionen（jeweils 2x6 Transmembranspannen，2x6TM's）ver-scheden.一个6 TM区域的功能（约35%的蛋白质）高于一个膜-kerung hinaus是unkannt。Arbeitshypothese ist，dass die 6TM Regionen Sensor/Rezeptor Funk-tionen besitzen und die Aktivität des intrazellulären Signalverstärkers AC modulieren im Sinne eines“setting of the gain”. Die Einstellung der Enzymaktivität，d.h.通过Vmax，可持续地进行额外的代谢。G-蛋白的定义。通过神经递质，在细胞内cAMP水平下定量测定急性心肌梗死患者的Vmax，发现6 TM区域的Vmax升高。Konzeptionell bleiben alle bekannten Mechanismen der AC Regulation，z.B. G-Protein-gekoppelte Rezeptoren，unberührt.我们希望通过对AC同工酶的检测，对所有的细胞和器官进行新的常规鉴定。在Versuchen，在第6 TM区，通过Chemotaxisrezeptoren Tsr bzw，使用Klasse IIIa和B ACn。结果表明，丝氨酸或门冬氨酸在体外和体内均能诱导AC的产生。