Die Membrananker der Säuger-Adenylatcyclasen sind Stoffwechselsensoren

哺乳动物腺苷酸环化酶的膜锚是代谢传感器

• 批准号: 135208830
• 负责人: Professor Dr. Joachim E. Schultz
• 金额: --
• 依托单位: Pharmazeutisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/135208830?language=en
• 关键词: Die; Membrananker; der; uger; Adenylatcyclasen

Wir verbinden den Metabolismus des Säugers mit dem universellen cAMP Signaltransduktions-system. In Mammalia gibt es 9 membrangebundene Klasse IIIa Adenylatcyclasen. Die katalytischen Schleifen sind ähnlich, die Membranregionen (jeweils 2x6 Transmembranspannen, 2x6TM’s) ver-schieden. Eine Funktion der 6TM Regionen (≈ 35% des Proteins) über die einer Membranveran-kerung hinaus ist unbekannt. Arbeitshypothese ist, dass die 6TM Regionen Sensor/Rezeptor Funk-tionen besitzen und die Aktivität des intrazellulären Signalverstärkers AC modulieren im Sinne eines „setting of the gain“. Die Einstellung der Enzymaktivität, d.h. von Vmax, erfolgt kontinuierlich über die extrazellulären Metabolitkonzentrationen. Daraus folgt, dass ein definierter, G-Protein-vermittelter Reiz, z.B. durch Neurotransmitter, abhängig von der akuten Stoffwechsellage quantitativ unter-schiedliche intrazelluläre cAMP Antworten auslöst, da Vmax über die 6TM Regionen vorgegeben ist. Konzeptionell bleiben alle bekannten Mechanismen der AC Regulation, z.B. über G-Protein-gekoppelte Rezeptoren, unberührt. Wir wollen ein neues generelles Regulationsprinzip identifizieren, das alle Zellen und Organe abhängig vom AC Isoenzymmuster erfaßt. In Versuchen, in denen die 6TM Region bakterieller Klasse IIIa und b ACn durch die Chemotaxisrezeptoren Tsr bzw. Tar ersetzt wurde, wird die AC durch Serin oder Aspartat in vitro und in vivo gehemmt.

膜区域（≈35％的蛋白质）未阐明。 Arbeitshypothese Ist，Dass Die 6tm agionen传感器/再振动器Funk-Tionen besitzen und DieaktivitätdesIntrazellulärensignalverstärkersac modulieren im sinne im sinne eines'gain of the Gain的设置。 Die Einstellung derEnzymaktivität，D.H。 von vmax，erfolgtkontinuierlichüber死亡余生。 Daraus Folgt，Dass Ein Definierter，G蛋白 - Vermittelter Reiz，Z.B。神经递质，美国和澳大利亚是塞拉卢鲁拉内（AntwortenAuslöst）的固定式内部，区域为6 tm的Vorgegeben IST。机构调节，Z.B. g蛋白 - 盖克Ppelte Rezeptoren，unberührer。 Generrelles法规的WIRRWIND，DA ALLEN ZELLEN UND ORGANEAUSRéevom ac ac IsoenzymmusterErfaßt。在Versuchen中，在Denen Die 6tm地区Bakterieller Klasse IIIA和B ACN Durch Durch Die demotaxisrezeptoren tsr bzw. tar ersetzt wurde，野生死亡Ac durch serin oder aspartat在体外gehemmt。