Identifizierung von Krebsgenen beim Nierenzellkarzinom mittels "Sleeping Beauty"

利用“睡美人”鉴定肾细胞癌癌基因

• 批准号: 137133099
• 负责人: Professor Dr. Robert Koesters
• 金额: --
• 依托单位: Megeno
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/137133099?language=en
• 关键词: Identifizierung; von; Krebsgenen; beim; Nierenzellkarzinom

Sleeping Beauty ist eine neue, elegante Methode um systematisch und genomweit an der Krebsentstehung beteiligte Gene zu identifizieren. Durch somatische Mobilisierung eines mutagenen Transposons werden Tumoren in transgenen Mäusen induziert. Dies führt zur zufälligen Integration. Krebsauslösende Integrationen werden klonal selektioniert, sodass in Tumorzellen nur ein enges Spektrum aller möglichen Integrationen vertreten ist, welches jedoch die funktional relevanten Gene betrifft. Anhand der bekannten Transposon-Sequenz und mittels moderner PCR-Verfahren können die flankierenden genomischen Sequenzen der Integrate gezielt amplifiziert und anschliessend sequenziert werden. Dies erlaubt die rasche Identifizierung betroffener Gene.In dem beantragten Vorhaben soll Sleeping Beauty durch Kombination mit einem von uns entwickelten System zur Genexpressionskontrolle in der Niere gezielt für Anwendungen beim Nierenzellkarzinom adaptiert werden. Es sollen Nierentumoren in transgenen Mäusen induziert, Integrationsstellen isoliert und Kandidatengene der Nierenzellkarzinogenese identifiziert werden. Die entsprechenden homologen menschlichen Gene sollen unmittelbar anschliessend in klinischen Proben getestet werden. Diese Arbeiten umfassen Mutations- und Expressionsanalysen an menschlichen Nierenzellkarzinomen.Wir erwarten von diesem Ansatz grundsätzlich neue Erkenntnisse über die molekularen Ursachen der Krebsentstehung in der Niere.

睡美人是一种新的、优雅的系统化和基因识别的方法。在转基因小鼠中，Dermatische Mobilisierung eines mutagenen转座子韦尔登Tumoren induziert。Dies führt zur zufäligen Integration. Krebsauslösende Integrationen韦尔登克隆选择性，在肿瘤中只有一个能使整合功能更强的基因，它可以使功能相关的基因更好。利用转座子测序技术和现代PCR方法，可以对整合基因组测序和辅助测序的韦尔登进行侧翼基因组测序。Dies erlaubt die rasche Identifizierung betroffener Gene.In dem beantragten Vorhaben soll Sleeping Beauty durch Combination with einem von uns entwickelten System zur Genexpressionskontrolle in der Niere gezielt für Anwendungen beim Nierenzellkarzinom adaptiert韦尔登. Es sollen Nierentumoren in transgenen Mäusen induziert，Integrationstellen isoliert und Kandidatengene der Nierenzellkarzinogenese identifiziert韦尔登.在韦尔登的临床试验中，该基因的同源性很小。这些工作是对Nierenzellkarzinomen的突变和表达进行分析。我们正在研究Niere的Krebsentstehung分子的新发现。