Funktionelle Genomforschung zur Aufklärung der Arthrose

Die Arthrose ist als degenerativer Gelenkschooler definiert，der chronisch progressiv verläuft und über den vollständigen Abrieb des artikulären Knorpels zur Zerstörung des betroffenen Gelenks führt.尽管关节有严重的关节炎，但我们仍然可以看到它们的Ursachen和对环境和遗传的影响。Unser Antrag leistet einen Beitrag zur Afklärung der Genetik der Arthrose.我们通过STR/ort模型，进行了微卫星基因组分析，并对8号染色体上的关节相关基因座进行了初步研究。这一方法对金属蛋白酶、Wnt-信号通路和血管的分子、软骨发生差异蛋白质等具有重要意义。我想把这个问题解决在韦尔登的关节内的珠宝首饰上。在韦尔登中，我们将通过间充质基质与Mausstämme之间的软骨基因差异，在transsktiptomebene miteinander vergleichen，um Aufschluss über frühe，在埃尔兰根的关节内的股骨发育中进行。Von den Ergebnissen aus der Maus erhoffen wir uns Rückschlüsse auf die Genetik und die Pathogenese der Arthrose beim Menschen und damit neue Synergien für die Entwicklung einer verbesserten Diagnose und innovativer Therapien.

Die Arthrose ist als degenerativer Gelenkschaden definiert, der chronisch progressiv verläuft und über den vollständigen Abrieb des artikulären Knorpels zur Zerstörung des betroffenen Gelenks führt. Obwohl die Arthrose die häufigste Gelenkerkrankung ist, wissen wir noch sehr wenig über ihre Ursachen und den Einfluss von Umwelt und Genetik. Unser Antrag leistet einen Beitrag zur Aufklärung der Genetik der Arthrose. Wir konzentrieren uns auf das Modell der STR/ort Maus, in dem wir bereits eine genomweite Mikrosatellitenanalyse und eine Feinkartierung des Arthrose-assoziierten Genlocus auf Chromosom 8 vorgenommen haben. Diese Feinkartierung deutet auf zehn interessante Kandidatengene, die für Metalloproteasen, Moleküle des wnt-Signalweges und andere, an der chondrogenen Differenzierung beteiligte Proteine kodieren. Im vorliegenden Antragsvorhaben sollen diese zehn Kandidatengene auf ihren jeweiligen Beitrag bei der Entstehung der Arthrose in der Maus untersucht werden. Darüber hinaus werden wir die chondrogene Differenzierung aus mesenchymalen Stromazellen beider Mausstämme auf Transktiptomebene miteinander vergleichen, um Aufschluss über frühe, auf die Entstehung einer Arthrose hinweisende Entwicklungsschritte zu erlangen. Von den Ergebnissen aus der Maus erhoffen wir uns Rückschlüsse auf die Genetik und die Pathogenese der Arthrose beim Menschen und damit neue Synergien für die Entwicklung einer verbesserten Diagnose und innovativer Therapien.