FUNKTIONELLE CHARAKTERISIERUNG ARTHROSE-ASSOZIIERTER GENE

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Die Arthrose ist als degenerativer Gelenkschaden definiert, der chronisch progressiv verläuft und über den vollständigen Abrieb des artikulären Knorpels zur Zerstörung des betroffenen Gelenks führt. Obwohl die Arthrose die häufigste Gelenkerkrankung ist, wissen wir noch sehr wenig über ihre Ursachen. Diskutiert werden sowohl Umwelt- als auch genetische Faktoren und mit dem vorliegenden Antrag leisten wir einen Beitrag zur Aufklärung der Genetik der Arthrose. Wir haben in einer früheren Arbeit 26 bei Arthrosepatienten differentiell exprimierte Gene identifiziert, von denen zwei – RHOB und TXNDC3 - für uns besonders interessant sind weil sie potentiell regulatorische Genpolymorphismen tragen, die bei Arthrosepatienten statistisch signifikant häufiger vorkommen als bei vergleichbaren Kontrollpersonen. Wir wollen nun die Auswirkung dieser Polymorphismen auf die jeweilige Genexpression und die funktionelle Konsequenz der Überexpression beider Gene in primären Chonrdozyten auf das Überleben der Zellen und den Knorpelstoffwechsel untersuchen. Von den zu erwartenden Ergebnissen erhoffen wir uns neue Erkenntnisse zur Pathogenese der Arthrose.