Die Bedeutung von anti-citrullinierten Peptidantikörpern für die Pathogenese der rheumatoiden Arthritis

抗瓜氨酸肽抗体对类风湿性关节炎发病机制的重要性

• 批准号: 148174569
• 负责人: Professorin Dr. Brigitte Müller-Hilke
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/148174569?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; von; anti; citrullinierten

Die rheumatoide Arthritis (RA) ist eine systemische Autoimmunerkrankung, die sich – obwohl mehrere Organe und Gewebe betroffen sein können - immer in Form einer chronischen Synovitis im Gelenk manifestiert und unbehandelt rasch zu irreversiblen Schäden führt. Neben dem Rheumafaktor etablierten sich in den letzten 10 Jahren die Antikörper gegen citrullinierte Peptidantigene (ACPA) als sehr spezifische Marker zur Diagnose der RA, wobei deren Beteiligung an der Pathogenese nach wie vor unklar ist. Um sich diesem Problem zu nähern, haben wir einen indirekten Ansatz gewählt und die Immunglobulin G (IgG) Subklassen gegen zwei diagnostisch genutzte citrullinierte Peptide untersucht. Als besonders auffällig erwies sich hier das IgG4. Es ist unter den ACPAs die zweithäufigste Subklasse, obwohl die Gesamtsubklassentiter und auch das Gedächtnis gegen Varicella zoster in den Patientenseren der Normalverteilung IgG1>IgG2>IgG3>IgG4 entsprachen. Welche immunologische Rolle könnte der IgG4 Subklasse also zukommen? Unsere Arbeitshypothese beinhaltet, dass IgG4 einen Mechanismus der peripheren B-Zelltoleranz und damit die Eliminierung autoreaktiver B-Zellen behindert. Das möchten wir im vorliegenden Antragsvorhaben zunächst in vitro untersuchen. Darüber hinaus wollen wir im Mausmodell der Kollagen induzierten Arthritis die Ausbildung der IgG Subklassen gegen citrullinierte Peptide über mehrere Wochen analysieren und den Fragen nachgehen, ob die Citrullinierung des Immunogens einen Einfluss auf die Subklassen-Antwort hat und ob eine Entzündung in der Lunge zur ACPA-Bildung beitragen kann.

类风湿性关节炎（RA）是一种系统性自身免疫性疾病，它以慢性滑膜炎的形式存在于Gelenk的表现形式中，并且不可逆转地表现为Schäden führt。近10年来，抗瓜氨酸肽抗原（ACPA）已成为诊断类风湿关节炎的特异性标志物，但其病因尚未明确。在这个问题上，我们有一个单独的抗体和免疫球蛋白G（IgG）亚类，它们是由瓜氨酸肽引起的。所有的人都需要IgG 4。ACPAs分为两个亚类，即Gesamtsubklassentiter和Gedächtnis引起的水痘带状疱疹，患者的正常血清IgG 1> IgG 2> IgG 3> IgG 4。IgG 4亚类的免疫学作用也很重要吗？我们的研究表明，IgG 4是B-泽伦耐受外周血淋巴细胞的一种机制，并抑制了B-泽伦自身免疫应答。我们要在体外进行人工流产。因此，我们将在Kollagen诱导的关节炎模型中对IgG亚类瓜氨酸肽的培养进行更详细的分析，并随后对瓜氨酸肽进行Fragen分析，发现免疫原对亚类抗病毒的影响，并在ACPA培养中发现一种新的途径。