Die Regulation muriner CD8+ T-Zellantworten mit fortschreitendem Alter

在(Mehr ALS 2 Jahre)Alten Mäusen konnten MIT augewählten Vakzinierungsstrategien CD8 T Zellantworten Effifiiert Induziert。在3个月的时间里，CD8T Zell Memory i Alter von 2 Jahren abgerufen，fan wir eirüberschiessende，Spezifische T Zellantwort，obwohl Foxp3+CD4调节器T(Treg)Zellen(die Induktion zellulärer免疫力antworten Massgeblich kontrollieren)在Alten Mäusen drasticch vermehrt sind中。我是Gegensatz dazu konnten Wir MIT，这是一种新的体液免疫。在Der Zweiten Förderperide Wollen Wire de Frage unteruchenen，Aus Welchem CD8 T Zellkomartiment Dolch Vakzinierung im Alternate Spezifische CD8 T Zellreaktivität rekrutiert Wann.T-Lymphopoese Erlischt MIT Fortschreitendem Alter.5%的外周CD8T Zellen in alten Mäusen NAV，and die Funktionelle Kompetenz Dieser，alten‘(OpolokLonalen And Rasch Polyierenden)naiven T Zellen is umstritten.Das MarkerProfile(CD44，CD62L，CD127，CCR7，CD122，KLRG1，CD69，PD-1)在Milz和Knochenmark中CD8 Memory T(TM)Zellen下的主宰种群和Knochenmark Alter Mäuse ist异源和Unterscheidet sich von DEM der entsprechenden TM Zellopular Junger Mäuse。在多参数FACS分析(在KOOPERATION MIT P8中)中，识别我们和规范(四聚体+)CD8 TM Zellopopationen Aus Milz and Knochenmark Alter(Und Junger)Mäuse，Deren Funktionelle Kompetenz in Adadtiven Transfer vergleichend valuiert en soll.Werden Spezifische(Oder PolykLonale)，Alte‘CD8 TM Subspopationen Gunden，Dive It Dirt Durch Vakzinierung Efficiient Ativiert Wen den könnnen，wird Ihre Suszeptibilität für die Regulator ische Kontrolle Durch Junge vs.Alte Foxp3+CD4 Treg Gettt.我现在正在研究自身免疫性糖尿病(EAD)患者的CD8 T-Zellen，Dass die Vakzinierung Alter Mäuse(PräproIns-)Spezifische，Diabetgen CD8 T Zellen Generiert。CD8 T细胞亚群为自身免疫性CD8 T亚群，致病基因CD8 T Zellen亚群为单核细胞亚群。工业和/或其他行业的调节者CD8 T Zellen soll和Alten Mäusen vergleichend分析的结果是有效的。这是一种新的病毒识别技术，可用于抗病毒和自动恢复。CD8T Zellantworten im Alterneine Aktivierung naiver CD8 T Zellen oder kreuzreaktiver CD8 TM Zellen zu Grunde liegt，die Möglicherise dch Alternative Treg Subsets/Funktionen kontrolert。

In (mehr als 2 Jahre) alten Mäusen konnten mit ausgewählten Vakzinierungsstrategien CD8 T Zellantworten effizient induziert werden. Wurde ein in 3 Monate alten Mäusen etabliertes, spezifisches CD8 T Zell memory im Alter von 2 Jahren abgerufen, fanden wir eine überschiessende, spezifische T Zellantwort, obwohl Foxp3+ CD4 Regulator T (Treg) Zellen (die die Induktion zellulärer Immunantworten massgeblich kontrollieren) in alten Mäusen drastisch vermehrt sind. Im Gegensatz dazu konnten wir mit unterschiedlichen Vakzinierungsprotokollen in alten Mäusen keine humorale Immunität induzieren. In der zweiten Förderperiode wollen wir die Frage untersuchen, aus welchem CD8 T Zellkompartiment durch Vakzinierung im Alter spezifische CD8 T Zellreaktivität rekrutiert werden kann. Die T-Lymphopoese erlischt mit fortschreitendem Alter. Es sind <5% der peripheren CD8 T Zellen in alten Mäusen naiv, und die funktionelle Kompetenz dieser ‚alten‘ (oligoklonalen und rasch proliferierenden) naiven T Zellen ist umstritten. Das Markerprofil (CD44, CD62L, CD127, CCR7, CD122, KLRG1, CD69, PD-1) der dominierenden Population der CD8 memory T (TM) Zellen in Milz und Knochenmark alter Mäuse ist heterogen und unterscheidet sich von dem der entsprechenden TM Zellpopulation junger Mäuse. In multiparameter FACS Analysen (in Kooperation mit P8) identifizieren wir zur Zeit polyklonale und spezifische (Tetramer+) CD8 TM Zellpopulationen aus Milz und Knochenmark alter (und junger) Mäuse, deren funktionelle Kompetenz in adoptiven Transfers vergleichend evaluiert werden soll. Werden spezifische (oder polyklonale) ‚alte‘ CD8 TM Subpopulationen gefunden, die im adoptiven Wirt durch Vakzinierung effizient aktiviert werden können, wird ihre Suszeptibilität für die regulatorische Kontrolle durch junge versus alte Foxp3+ CD4 Treg getestet. Im Modell des durch autoreaktive CD8 T Zellen induzierten ‚experimentellen Autoimmundiabetes’ (EAD) konnten wir zeigen, dass die Vakzinierung alter Mäuse (Präproinsulin-) spezifische, diabetogene CD8 T Zellen generiert. Die CD8 T Subpopulation, aus der im Alter durch Immunisierung autoreaktive, pathogene CD8 T Zellen generiert werden, soll (mit der oben kurz dargestellten Strategie) bestimmt werden. Die regulatorische Kontrolle der Induktion und/oder Effektorphase diabetogener CD8 T Zellen soll in jungen versus alten Mäusen vergleichend analysiert werden. Die geplanten Untersuchungen fokussieren sich auf die Frage, ob spezifischen (anti-viralen oder autoreaktiven) CD8 T Zellantworten im Alter eine Aktivierung naiver CD8 T Zellen oder kreuzreaktiver CD8 TM Zellen zu Grunde liegt, die möglicherweise durch alternative Treg Subsets/Funktionen kontrolliert werden.