Bedeutung von Calcitonin gene-related peptide (CGRP) in der Entstehung der zentralen trigeminalen Sensibilisierung in einem tierexperimentellen Migränemodell
Bedeutung von Calcitonin gene-related peptide (CGRP) in der Entstehung der zentralen trigeminalen Sensibilisierung in einem tierexperimentellen Migränemodell
批准号:
141436615
负责人:
Dr. Jan Rodrigo Hoffmann
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Fellowships
财政年份:
2009
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2008-12-31 至 2010-12-31
中文摘要
降钙素基因相关肽(CGRP)是一种重要的神经递质,在偏头痛的病理生理学中起重要作用。CGRP-受体拮抗剂的临床应用可导致韦尔登的病理生理改变。CGRP也可作为三叉神经中枢感觉神经元对大睡性偏头痛的病理生理学作用,它可作为损伤性痛觉超敏反应的中枢神经元,并可对5-HT 1B/1D-激动剂的作用产生重要影响。 在本研究中,通过韦尔登引起的组织内炎性反应,一种致炎性物质通过诱导中枢感觉神经系统,在颈静脉血浆中产生CGRP的德国Freisetzung。 通过一个组织内IS-阻断诱导的CGRP-Freisetzung Ausdruck一个敏感的三叉神经元,可以了解到这些项目。随后,三叉神经中枢感觉神经CGRP检测,发现CGRP产生的一种新的病理生理学机制,并发现其治疗效果不佳。
英文摘要
Calcitonin gene-related peptide (CGRP) ist ein entscheidender Neurotransmitter in der Pathophysiologie der Migräne. Dieser pathophysiologische Zusammenhang konnte durch die klinische Wirksamkeit von CGRP-Rezeptorantagonisten eindrucksvoll belegt werden. Neben CGRP ist auch die zentrale trigeminale Sensibilisierung für die Pathophysiologie der Migräne von großer Bedeutung, da sie einerseits das klinische Korrelat der kutanen Allodynie darstellt, andererseits möglicherweise Einfluss auf die Wirksamkeit von 5-HT1B/1D-Agonisten haben kann. In eigenen Vorarbeiten konnte gezeigt werden, dass die intrazisternale Applikation von inflammatory soup, einer Mischung inflammatorischer Substanzen die zuverlässig eine zentrale Sensibilisierung induzieren können, zu einer deutlichen Freisetzung von CGRP in das Plasma der Vena jugularis bewirkt. Ziel des vorliegenden Projektes ist zu untersuchen, ob die durch eine intrazisternale IS-Applikation induzierte CGRP-Freisetzung Ausdruck einer Sensibilisierung zentraler trigeminaler Neurone ist. Gelingt der Nachweis, dass die zentrale trigeminale Sensibilisierung CGRP-vermittelt ist, würde dies einen neuen pathophysiologischen Mechanismus von CGRP aufzeigen und somit auch unmittelbare therapeutische Konsequenzen nach sich ziehen.
期刊论文(2)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
DOI:
10.1016/j.nbd.2014.10.022
发表时间:
2015-02-01
期刊:
NEUROBIOLOGY OF DISEASE
影响因子:
6.1
作者:
[Hoffmann, Jan, Supronsinchai, Weera, Goadsby, Peter J.]
通讯作者:
Goadsby, Peter J.
DOI:
10.1177/0333102412447701
发表时间:
2012-07-01
期刊:
CEPHALALGIA
影响因子:
4.9
作者:
[Hoffmann, Jan, Wecker, Sascha, Reuter, Uwe]
通讯作者:
Reuter, Uwe
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