Untersuchungen zur Hemmung der exogenen Antigenaufnahme und zur alternativen MHC II-Antigenpräsentation von zytosolischen Proteinen durch Yersinien

耶尔森氏菌抑制外源抗原摄取及胞质蛋白替代MHC II抗原呈递的研究

• 批准号: 14228587
• 负责人: Professor Dr. Holger Rüssmann
• 金额: --
• 依托单位: HELIOS Klinikum Emil von Behring Berlin-Zehlendorf
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/14228587?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Hemmung; der; exogenen

Yersinien benutzen ein sog. Typ III-Sekretionssystem (TTSS), um mindestens sechs verschiedene Virulenzproteine (Yersinia outer proteins, Yops) direkt in das Zytosol von antigenpräsentierenden Zellen zu ¿mikroinjizieren¿. Dieser Prozess wird als Translokation bezeichnet und dient der Modulation von zellbiologischen Vorgängen in eukaryontischen Zellen. Die intrazelluläre MHC-abhängige Prozessierung von translozierten Yops kann mit Hybridpoteinen - bestehend aus einer Yop-Translokationsdomäne fusioniert mit einem Modellantigen (z. B. Listeriolysin) - genauer untersucht werden. Nach TTSS-vermittelter Injektion der Fusionsproteine werden die Modellantigene MHC Klasse I-restringiert präsentiert. Interessanterweise gelangt das zytosolische Protein aber auch in einen bislang unbekannten, alternativen MHC II-Antigenpräsentationsweg. Dagegen wird der klassische Weg der MHC II-Peptidprozessierung in antigenpräsentierenden Zellen vermutlich durch eine Hemung der exogenen Antigenaufnahme blockiert. Diese immunmodulatorische Phänomene sind spezifisch für Yersinien. Durch in vitro-Versuche mit Makrophagen und dendritischen Zellen ist geplant, die Abläufe der Yersinia-induzierten MHC II-Antigenpräsentation von zytosolischen Proteinen und die Hemmung der exogenen Antigenaufnahme näher zu charakterisieren. Unter Verwendung von yop-Mutanten soll dabei auch der Einfluss verschiedener Yersinia-TTSS-Komponenten analysiert werden. Die erwarteten Ergebnisse werden Einblick in die Fähigkeit pathogener Mikroorganismen geben, Immunantworten des infizierten Wirtes zu manipulieren.

2018年世界一流季度（TTSS）的第一步，是2018年世界一流季度（Yersinia Outer蛋白，Yops）Mikroinjizieren的第一步。新的Translokation Wird是一种帮助您了解模型的重要性的方式。该公司在Translozierten Yops的MHC -AbhängigeProzessierung中拥有强大的业务 - 杂种杂种 - Besteen the Yops -transokation奖学金（Z。B。Listeriolysin） - Genauer untersucht werden。 nach ttss-vermittelter indektion der fusionsprotein werden odellantenogenogenogengion mhc klasse i-restringierträsentiert。 Intersesanterweise gelangt das zytosolische蛋白Aber auch in Einen bislang，替代的MHC II-Antigenpräsentationsweg。 AntigenpräsentierendenZellen vermutlich durch eine hemung eine hemung der exogenen antigenaufnahme blockiert中的dagegen野生der klassische weg der mhc der mhc ii-peptidprozessierung。 DIESE IMMUNMODULATORRISCHEPHänomeneSind SpezifischfürYersinien。在体外交换中，Makrophagen和Dendritis and Dendrititischen Zellen Ist Geplant，Dieabläufeder yersinia-induzierten mhc ii-antigenpräsentigenpräsentigenpräsentigenpräsantigenpräsytosolischenvon zytosolischen und hemmung und hemmung unt hemmung die exenen antigenen antgenenantgenenaufnahahmenähermenäherieren。 Unter Verwendung von Yop-Mutanten Soll Dabei auch der Einfluss verschiedener yersinia-ttss-komponenten analysiert werden。 Die Erwarteten Ergebnisse Werden Einblick在Diefähigkeit发病生物Mikroegranismen Geben，Immunantworten des Infizierten wirtes wirtes Zu Manipuleeren。