Untersuchungen zur Hemmung der exogenen Antigenaufnahme und zur alternativen MHC II-Antigenpräsentation von zytosolischen Proteinen durch Yersinien

耶尔森氏菌抑制外源抗原摄取及胞质蛋白替代MHC II抗原呈递的研究

• 批准号: 14228587
• 负责人: Professor Dr. Holger Rüssmann
• 金额: --
• 依托单位: HELIOS Klinikum Emil von Behring Berlin-Zehlendorf
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/14228587?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Hemmung; der; exogenen

Yersinien benutzen ein sog. Typ III-Sekretionssystem (TTSS), um mindestens sechs verschiedene Virulenzproteine (Yersinia outer proteins, Yops) direkt in das Zytosol von antigenpräsentierenden Zellen zu ¿mikroinjizieren¿. Dieser Prozess wird als Translokation bezeichnet und dient der Modulation von zellbiologischen Vorgängen in eukaryontischen Zellen. Die intrazelluläre MHC-abhängige Prozessierung von translozierten Yops kann mit Hybridpoteinen - bestehend aus einer Yop-Translokationsdomäne fusioniert mit einem Modellantigen (z. B. Listeriolysin) - genauer untersucht werden. Nach TTSS-vermittelter Injektion der Fusionsproteine werden die Modellantigene MHC Klasse I-restringiert präsentiert. Interessanterweise gelangt das zytosolische Protein aber auch in einen bislang unbekannten, alternativen MHC II-Antigenpräsentationsweg. Dagegen wird der klassische Weg der MHC II-Peptidprozessierung in antigenpräsentierenden Zellen vermutlich durch eine Hemung der exogenen Antigenaufnahme blockiert. Diese immunmodulatorische Phänomene sind spezifisch für Yersinien. Durch in vitro-Versuche mit Makrophagen und dendritischen Zellen ist geplant, die Abläufe der Yersinia-induzierten MHC II-Antigenpräsentation von zytosolischen Proteinen und die Hemmung der exogenen Antigenaufnahme näher zu charakterisieren. Unter Verwendung von yop-Mutanten soll dabei auch der Einfluss verschiedener Yersinia-TTSS-Komponenten analysiert werden. Die erwarteten Ergebnisse werden Einblick in die Fähigkeit pathogener Mikroorganismen geben, Immunantworten des infizierten Wirtes zu manipulieren.

yersien benutzen in sog。iii型分泌系统（TTSS）， um mindestens sechs verschiedene病毒酶蛋白（耶尔森氏菌外蛋白，Yops）直接在das Zytosol von antigenpräsentierenden Zellen zu¿mikroizieren¿。真核生物生物学研究进展与研究进展Vorgängen。Die intrazelluläre MHC-abhängige Prozessierung von translozierten Yops kann mit Hybridpoteinen - beststehendaus einer Yop-Translokationsdomäne fusioniert mit einem模型抗原(z. B. Listeriolysin) - genauder untersucht werden。Nach TTSS-vermittelter注射融合蛋白werden模型抗原MHC Klasse - i -限制性基因präsentiert。间接性分离的酶解蛋白（zytosolische Protein）在两种不同类型的MHC （MHC II-Antigenpräsentationsweg）中均有表达。在antigenpräsentierenden Zellen vermutlich的研究中，MHC ii - peptide prozprozessierung - der外源抗原aufnahme阻断剂。疾病免疫调节剂学Phänomene sind spezifisch f<e:1> r yersien。Durch - versuche mit Makrophagen and dendritischen Zellen ist geplant, die Abläufe der yersinia - industrierten MHC II-Antigenpräsentation von zytosolischen Proteinen and die hemmunder exogenen Antigenaufnahme näher zu charterisieren。在Verwendung von yop-Mutanten的基础上，在Verwendung - von mutanten的翻译结果：病原体微生物学研究，免疫系统研究，病毒学研究，病毒学研究。