Untersuchungen zur Hemmung der exogenen Antigenaufnahme und zur alternativen MHC II-Antigenpräsentation von zytosolischen Proteinen durch Yersinien

耶尔森氏菌抑制外源抗原摄取及胞质蛋白替代MHC II抗原呈递的研究

• 批准号: 14228587
• 负责人: Professor Dr. Holger Rüssmann
• 金额: --
• 依托单位: HELIOS Klinikum Emil von Behring Berlin-Zehlendorf
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/14228587?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Hemmung; der; exogenen

Yersinien benutzen ein sog. Typ III-Sekretionssystem (TTSS), um mindestens sechs verschiedene Virulenzproteine (Yersinia outer proteins, Yops) direkt in das Zytosol von antigenpräsentierenden Zellen zu ¿mikroinjizieren¿. Dieser Prozess wird als Translokation bezeichnet und dient der Modulation von zellbiologischen Vorgängen in eukaryontischen Zellen. Die intrazelluläre MHC-abhängige Prozessierung von translozierten Yops kann mit Hybridpoteinen - bestehend aus einer Yop-Translokationsdomäne fusioniert mit einem Modellantigen (z. B. Listeriolysin) - genauer untersucht werden. Nach TTSS-vermittelter Injektion der Fusionsproteine werden die Modellantigene MHC Klasse I-restringiert präsentiert. Interessanterweise gelangt das zytosolische Protein aber auch in einen bislang unbekannten, alternativen MHC II-Antigenpräsentationsweg. Dagegen wird der klassische Weg der MHC II-Peptidprozessierung in antigenpräsentierenden Zellen vermutlich durch eine Hemung der exogenen Antigenaufnahme blockiert. Diese immunmodulatorische Phänomene sind spezifisch für Yersinien. Durch in vitro-Versuche mit Makrophagen und dendritischen Zellen ist geplant, die Abläufe der Yersinia-induzierten MHC II-Antigenpräsentation von zytosolischen Proteinen und die Hemmung der exogenen Antigenaufnahme näher zu charakterisieren. Unter Verwendung von yop-Mutanten soll dabei auch der Einfluss verschiedener Yersinia-TTSS-Komponenten analysiert werden. Die erwarteten Ergebnisse werden Einblick in die Fähigkeit pathogener Mikroorganismen geben, Immunantworten des infizierten Wirtes zu manipulieren.

你的孩子喝了一杯。Ⅲ型免疫反应系统（TTSS），是一种直接存在于Zytosol中的特异性病毒蛋白（Yersinia outer proteins，Yops）。这一过程将在真核细胞中进行翻译并影响对细胞生物学的调节。Yops translozierten的MHC-abhängige Prozessierung kann mit Hybridpoteinen -bestehire aus einer Yop-translokationsdomäne fusioniert mit einem Modellantigen（z. B。李斯特菌溶血素）- genauer untersucht韦尔登。TTSS注射后融合蛋白韦尔登可抑制MHC的I型抑制作用。有趣的是，这些溶菌蛋白也可以在一个不知名的地方，替代MHC II抗原表达。通过阻断外源性抗原，可使抗原表达中的MHC II-肽的经典Weg受损。这种免疫调节剂现象对耶尔森氏菌来说是特殊的。用巨噬细胞和树突状细胞Zellen进行体外试验，发现耶尔森氏菌诱导的MHCII抗原表达于溶菌蛋白和外源性抗原形成的细胞中，具有明显的特征。在对变异株的检测中，也可对检测到的耶尔森氏菌-TTSS-组分进行韦尔登。该疾病的韦尔登期是由病原微生物引起的，感染性疾病的免疫力可以通过人工控制。