Die Gewebe-spezifische Rolle von UBP43 für die Homöostase des Gehirns und bei autoimmunen Entzündungen des Zentralnervensystems

UBP43 在脑稳态和中枢神经系统自身免疫炎症中的组织特异性作用

• 批准号: 143873079
• 负责人: Professor Dr. Marco Prinz, since 7/2011
• 金额: --
• 依托单位: Innate Immunity Group
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/143873079?language=en
• 关键词: Die; Gewebe; spezifische; Rolle; von

Die posttranslationale Modifikation von Proteinen durch Ubiquitin kontrolliert eine Vielzahlzellulärer Funktionen und wird durch Deubiquitinierungsenzyme gegenreguliert. Hauptklassedieser deubiquitinierenden Enzyme sind die Ubiquitin-spezifischen Proteasen (USPs).USP18 (UBP43) ist eine durch Interferon Typ I induzierbare Ubiquitin-Isopeptidase.Konstitutive UBP43 knockout Mäuse entwickeln postnatal letale Schädigungen des Gehirns,deren zugrunde liegenden molekularen und zellulären Ursachen bisher nicht hinreichendaufgeklärt werden konnten. Unsere Vorarbeiten zeigen, dass UBP43 in verschiedenen Glia-Zellpopulationen unterschiedlich exprimiert wird und dass die Deletion von UBP43 zu einemdrastisch veränderten Genexpressionsprofil von Astrozyten und Mikroglia-Zellen führt. Umdie Rolle von UBP43 für die Homöostase des Gehirns auf molekularer Ebene spezifisch inverschiedenen Zellpopulation direkt in vivo untersuchen zu können, haben wir mit Hilfe desCre/loxP Systems Mäuse generiert, in denen UBP43 konditionell deletiert werden kann.Aufgrund dieser Vorarbeiten sind wir jetzt in der Lage, zellspezifisch die funktionelle undmolekulare Bedeutung von UBP43 für die Homöostase des Gehirns als auch für Typ I IFNabhängigeautoimmune Entzündungen des Zentralnervensystems untersuchen zu können.

蛋白质的后修饰通过泛素控制一种Vielzahlzellulärer功能，并通过去泛素化酶进行调节。UBP-43基因敲除的小鼠出生后即开始接受基因治疗，但其体内的分子量和蛋白质含量并不影响其韦尔登能力。在此之前，UBP 43在Glia-Zellpopulationen中的分布非常广泛，并且UBP 43的删除可以在Astrozyten和Mikroglia-Zellen的基因表达谱中找到。UBP 43在体内对小鼠的遗传稳定性的作用是通过分子特异性的逆转来指导小鼠种群的生长，我们使用了Hilfe desCre/loxP Systems Mäuse generiert，在UBP 43条件下可以消除韦尔登的遗传缺陷。我们将UBP 43在拉格中进行了补充，zellspezifisch die funktionelle undmolekulare Bedeutung von UBP 43 für die Homöostase des Gehrns als auch für Type I IFNabhängigeautoimmune Entzündungen des中枢神经系统也会被激活。

项目成果

USP18 lack in microglia causes destructive interferonopathy of the mouse brain

• DOI: 10.15252/embj.201490791
• 发表时间: 2015-06-12
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Goldmann, Tobias;Zeller, Nicolas;Prinz, Marco
• 通讯作者: Prinz, Marco