Aufklärung des Mechanismus und der Regulation der Rekrutierung von Mastzell-Progenitoren aus dem Knochenmark in peripheres Gewebe

阐明肥大细胞祖细胞从骨髓募集到外周组织的机制和调节

• 批准号: 68216079
• 负责人: Professorin Dr. Anne Dudeck
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare und Klinische Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/68216079?language=en
• 关键词: Aufkl; rung; des; Mechanismus; und

Mastzellen nehmen eine wichtige Rolle in physiologischen und pathophysiologischen Prozessen ein, beispielsweise bei Allergien, der Immunabwehr von Bakterien und Parasiten und der Wundheilung. Viele dieser Vorgänge sind mit einer schnellen und massiven Akkumulation der Mastzellen in den betroffenen Geweben assoziiert, die, zumindest zum Teil, durch das Einwandern und Ausdifferenzieren von unreifen, aus dem Knochenmark stammenden Mastzell-Vorläufern erreicht wird. Ziel des vorliegenden Projektes ist es, den hierfür verantwortlichen, bisher unbekannten, molekularen Mechanismus zu identifizieren und zu charakterisieren. Hierfür werden wir zunächst die Adhäsion von Mastzell-Progenitoren an Endothelzellen sowie deren Transmigration durch die Endothelzell-Barriere hindurch in vitro untersuchen und regulierende Faktoren charakterisieren. Anschließend wird die Rekrutierung von Mastzell-Progenitoren anhand eines Modells der kutanen Mastzellhyperplasie in vivo gezielt moduliert werden. Dies wird zum einen mittels funktionsblockierender Antikörper gegen Adhäsionsmoleküle und Chemokinrezeptor-Antagonisten, zum anderen durch Verwendung zuvor identifizierter stimulierender Chemokine erfolgen. Weiterhin wird der Einfluss einer Mastzellhyperplasie auf Proliferation, Differenzierungsstatus und Apoptose der rekrutierten sowie der zuvor gewebsständigen Mastzellen in vivo analysiert. Die Ergebnisse dieses Projektes werden dazu beitragen, den molekularen Mechanismus der Rekrutierung von Mastzell-Progenitoren aus dem Blutkreislauf in das periphere Gewebe aufzuklären. Die Kenntnis dieses Migrationsprozesses und dessen Regulation wird therapeutische Möglichkeiten aufzeigen, die Akkumulation der Mastzellen in dem betroffenen Gewebe gezielt zu modulieren.

主要在过敏、免疫接种、寄生虫感染和疾病的生理和病理过程中发挥重要作用。许多Vorgänge都有一个独特的形状，并在Mastzellen的激活下与Geweben结合在一起，在Teil的最后，通过非对称的Einwandern和Ausdifferenzieren，从Knochenmark stammenden Mastzell-Vorläufern会产生错误。Ziel des vorliegenden Projektes ist es，den hierfür verantwortlichen，bisher unkannten，molekularen Mechanismus zu identifizieren und zu charakterisieren.因此，我们韦尔登通过体外培养的内皮细胞屏障来检测Mastzell-Progenitoren和Endothelzellen之间的粘附，并调节Faktoren的特性。通过对肥大细胞-生殖器的研究，建立了肥大细胞在体内增殖的模型，并对其进行了韦尔登。Dies wird zum einen mittels functionsblockierender Antikörper gegen Adhäsionsmoleküle und Chemokinrezeptor-Antagonisten，zum anderen durch Verwendung zuvor identifizierter stimulierender Chemokine erfolgen.在体内分析中，我们可以观察到肥大细胞增殖、分化和凋亡对肥大细胞增生的影响。该工程的韦尔登已被证明，是从外周血淋巴细胞中分离出的Mastzell-Progenitoren的分子机制。这些移民过程和法规的内容将有助于缓解移民问题，使移民在就业中的地位得到调整。