Funktionelle Untersuchungen zum Einfluss der pathologischen LASP1 Überexpression auf die Tumorprogression in malignen Zellen

Das urspr<s:1> nglich aus Lymphknotenmetastasen von Brustkrebspatienten isolierte LIM and SH3 Domain Protein 1 (LASP-1) ist in Aktin-bindendes Protein, Das vorwigend in fkalen Kontakten and Lamellipodien lokalisiert and maßgeblich and der Migration von Zellen beteilight ist。在肿瘤和恶性肿瘤中，LASP-1的表达与遗传相关erhöhte，在良性肿瘤中，LASP-1的表达与遗传相关zusätzlichen nukleären。Bei brustkrebspatientintenfanden fenden wir erelation zwischen der LASP-1 Überexpression and einer erhöhten Tumorgröße sowie Nodal-Positivität。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]本文研究了LASP- 1在恶性zellenunsutwerden中的转运和病理功能。Unsere bisherigen Daten aus Vorversuchen lassen en Rolle als transcriptionsaktor和derderzellzyklusregulationvermuten。Zellzyklus-Synchronisationsversuche sowie die Identifizierung der DNA/启动子bindungssteellen fr LASP-1 sollen darber Aufschluss geben。Die Ergebnisse könnten Die pathology von LASP-1在恶性Zellen中的功能erklären和ließen . en亦是预后标志物bei der Behandlung von tumor patientnutzen。

Das ursprünglich aus Lymphknotenmetastasen von Brustkrebspatienten isolierte LIM und SH3 Domain Protein 1 (LASP-1) ist ein Aktin-bindendes Protein, dass vorwiegend in fokalen Kontakten und Lamellipodien lokalisiert und maßgeblich an der Migration von Zellen beteiligt ist. In Tumorzelllinien und malignen Gewebeschnitten beobachteten wir jedoch eine erhöhte LASP-1 Expression, die mit einer, in benignen Zellen nicht bekannten zusätzlichen nukleären Lokalisation des Proteins einhergeht. Bei Brustkrebspatientinnen fanden wir eine Korrelation zwischen der LASP-1 Überexpression und einer erhöhten Tumorgröße sowie Nodal-Positivität. Außerdem zeigen die Ergebnisse unserer Langzeitstudie eine überraschende Korrelation zwischen dem Vorkommen von LASP-1 im Nukleus und einer verminderten Überlebensrate der Patientinnen. Im beantragten Projekt soll daher der Zellkerntransport und die pathologische Funktion von LASP- 1 in malignen Zellen untersucht werden. Unsere bisherigen Daten aus Vorversuchen lassen eine Rolle als Transkriptionsfaktor und eine Beteiligung an der Zellzyklusregulation vermuten. Experimente zur Identifizierung der für den Kerntransport notwendigen Proteindomänen und Bindungspartner, Zellzyklus-Synchronisationsversuche sowie die Identifizierung der DNA/Promoter Bindungsstellen für LASP-1 sollen darüber Aufschluss geben. Die Ergebnisse könnten die pathologische Funktion von LASP-1 in malignen Zellen erklären und ließen sich als prognostischer Marker bei der Behandlung von Tumorpatienten nutzen.