Untersuchungen zum Mechanismus des LASP-1 vermittelten Adhäsion, Aggregation und Sekretion muriner Thrombozyten

LASP-1介导小鼠血小板粘附、聚集和分泌机制的研究

基本信息

项目摘要

Die molekularen Mechanismen in Thrombozyten, die den arteriell-thrombotischen Erkrankungen zu Grunde liegen, sind auch heute noch unzureichend verstanden. Ein neuer und interessanter Partner in diesem Regulationsprozess ist das primär als Strukturprotein beschriebene LASP-1, dass sowohl von der cAMP-abhängigen Proteinkinase im inhibitorischen Signalweg als auch von der Src-Kinase nach Thrombozytenaktivierung phosphoryliert wird. Eigene Versuche mit LASP-1 defizienten Mäusen zeigen, dass der Verlust des Proteins zu einem Blutungsphänotyp mit verlängerten Blutungszeiten, reduzierter Granulasekretion und Aggregationsdefekten führt. Dies unterstützt die Hypothese einer zentralen Bedeutung des LASP-1 Proteins für die Regulation der Thrombozyten. Um die Rolle von LASP-1 in der Aufrechterhaltung des Gleichgewichtes von Thrombozytenaktivierung/-hemmung aufzuklären, sind umfangreiche funktionelle Analysen mit LASP-1 defizienten Plättchen sowie Untersuchungen im in vivo Thrombosemodell der Maus geplant. Ergänzt werden die Studien durch in vivo „rescue“ Versuche, fluoreszenzmikroskopische Aufnahmen zur Lokalisation von LASP-1 Bindungspartnern sowie quantitative Phosphoproteomstudien mit LASP-1-enthaltenden (Wildtyp) und LASP-1-defizienten Thrombozyten. Die Ergebnisse sollen dazu beitragen, die molekularen Mechanismen der hemmenden und aktivierenden Signalkaskaden von Thrombozyten aufzuklären.
血栓形成中的分子机制,即小动脉血栓形成的基本机制,今天也还有待进一步研究。LASP-1是一种结构蛋白的主要调控途径,它是一种新的和感兴趣的调控途径,它可以通过cAMP-结合蛋白激酶的信号传导途径,也可以通过Src-激酶的磷酸化途径来实现。Eigene Versuche mit LASP-1 defizienten Mäusen zeigen,dass der Verlust des Proteins zu einem Blutungszeiten mit verlängerten Blutungszeiten,reduzierter Granulasekretion und Aggregationsdefekten führt. Dies unterstützt die Hypothese einer zentralen Bedeutung des LASP-1 Proteins für die Regulation der Thrombozyten. LASP-1在抗血栓形成中的作用,可以通过LASP-1的抗血小板功能分析来了解小鼠体内血栓形成的机制。通过体内“拯救”试验,可使韦尔登减少,通过LASP-1抑制剂(野生型)和LASP-1抗血栓剂进行定量磷酸化蛋白研究。该效应可以通过以下方式解决:血栓形成的分子机制和激活信号传导机制。

项目成果

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Erythrocytes do not activate purified and platelet soluble guanylate cyclases even in conditions favourable for NO synthesis
  • DOI:
    10.1186/s12964-016-0139-9
  • 发表时间:
    2016-08-11
  • 期刊:
  • 影响因子:
    8.4
  • 作者:
    Gambaryan, Stepan;Subramanian, Hariharan;Walter, Ulrich
  • 通讯作者:
    Walter, Ulrich
The sGC stimulator riociguat inhibits platelet function in washed platelets but not in whole blood
  • DOI:
    10.1111/bph.13286
  • 发表时间:
    2015-11-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    7.3
  • 作者:
    Reiss, C.;Mindukshev, I.;Walter, U.
  • 通讯作者:
    Walter, U.
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Dr. Cora Reiß其他文献

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