权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Untersuchungen zum Mechanismus des LASP-1 vermittelten Adhäsion, Aggregation und Sekretion muriner Thrombozyten

LASP-1介导小鼠血小板粘附、聚集和分泌机制的研究

基本信息

批准号：
193736899
负责人：
Dr. Cora Reiß
金额：
--
依托单位：
Medizinische Klinik V, Klinik für Infektiologie und Krankenhaushygiene
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/193736899?language=en
关键词：
Untersuchungen zum Mechanismus des LASP

项目摘要

Die molekularen Mechanismen in Thrombozyten, die den arteriell-thrombotischen Erkrankungen zu Grunde liegen, sind auch heute noch unzureichend verstanden. Ein neuer und interessanter Partner in diesem Regulationsprozess ist das primär als Strukturprotein beschriebene LASP-1, dass sowohl von der cAMP-abhängigen Proteinkinase im inhibitorischen Signalweg als auch von der Src-Kinase nach Thrombozytenaktivierung phosphoryliert wird. Eigene Versuche mit LASP-1 defizienten Mäusen zeigen, dass der Verlust des Proteins zu einem Blutungsphänotyp mit verlängerten Blutungszeiten, reduzierter Granulasekretion und Aggregationsdefekten führt. Dies unterstützt die Hypothese einer zentralen Bedeutung des LASP-1 Proteins für die Regulation der Thrombozyten. Um die Rolle von LASP-1 in der Aufrechterhaltung des Gleichgewichtes von Thrombozytenaktivierung/-hemmung aufzuklären, sind umfangreiche funktionelle Analysen mit LASP-1 defizienten Plättchen sowie Untersuchungen im in vivo Thrombosemodell der Maus geplant. Ergänzt werden die Studien durch in vivo „rescue“ Versuche, fluoreszenzmikroskopische Aufnahmen zur Lokalisation von LASP-1 Bindungspartnern sowie quantitative Phosphoproteomstudien mit LASP-1-enthaltenden (Wildtyp) und LASP-1-defizienten Thrombozyten. Die Ergebnisse sollen dazu beitragen, die molekularen Mechanismen der hemmenden und aktivierenden Signalkaskaden von Thrombozyten aufzuklären.

血栓形成中的分子机制，即小动脉血栓形成的基本机制，今天也还有待进一步研究。LASP-1是一种结构蛋白的主要调控途径，它是一种新的和感兴趣的调控途径，它可以通过cAMP-结合蛋白激酶的信号传导途径，也可以通过Src-激酶的磷酸化途径来实现。Eigene Versuche mit LASP-1 defizienten Mäusen zeigen，dass der Verlust des Proteins zu einem Blutungszeiten mit verlängerten Blutungszeiten，reduzierter Granulasekretion und Aggregationsdefekten führt. Dies unterstützt die Hypothese einer zentralen Bedeutung des LASP-1 Proteins für die Regulation der Thrombozyten. LASP-1在抗血栓形成中的作用，可以通过LASP-1的抗血小板功能分析来了解小鼠体内血栓形成的机制。通过体内“拯救”试验，可使韦尔登减少，通过LASP-1抑制剂（野生型）和LASP-1抗血栓剂进行定量磷酸化蛋白研究。该效应可以通过以下方式解决：血栓形成的分子机制和激活信号传导机制。