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Untersuchungen zum Mechanismus des LASP-1 vermittelten Adhäsion, Aggregation und Sekretion muriner Thrombozyten

LASP-1介导小鼠血小板粘附、聚集和分泌机制的研究

基本信息

批准号：
193736899
负责人：
Dr. Cora Reiß
金额：
--
依托单位：
Medizinische Klinik V, Klinik für Infektiologie und Krankenhaushygiene
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/193736899?language=en
关键词：
Untersuchungen zum Mechanismus des LASP

项目摘要

Die molekularen Mechanismen in Thrombozyten, die den arteriell-thrombotischen Erkrankungen zu Grunde liegen, sind auch heute noch unzureichend verstanden. Ein neuer und interessanter Partner in diesem Regulationsprozess ist das primär als Strukturprotein beschriebene LASP-1, dass sowohl von der cAMP-abhängigen Proteinkinase im inhibitorischen Signalweg als auch von der Src-Kinase nach Thrombozytenaktivierung phosphoryliert wird. Eigene Versuche mit LASP-1 defizienten Mäusen zeigen, dass der Verlust des Proteins zu einem Blutungsphänotyp mit verlängerten Blutungszeiten, reduzierter Granulasekretion und Aggregationsdefekten führt. Dies unterstützt die Hypothese einer zentralen Bedeutung des LASP-1 Proteins für die Regulation der Thrombozyten. Um die Rolle von LASP-1 in der Aufrechterhaltung des Gleichgewichtes von Thrombozytenaktivierung/-hemmung aufzuklären, sind umfangreiche funktionelle Analysen mit LASP-1 defizienten Plättchen sowie Untersuchungen im in vivo Thrombosemodell der Maus geplant. Ergänzt werden die Studien durch in vivo „rescue“ Versuche, fluoreszenzmikroskopische Aufnahmen zur Lokalisation von LASP-1 Bindungspartnern sowie quantitative Phosphoproteomstudien mit LASP-1-enthaltenden (Wildtyp) und LASP-1-defizienten Thrombozyten. Die Ergebnisse sollen dazu beitragen, die molekularen Mechanismen der hemmenden und aktivierenden Signalkaskaden von Thrombozyten aufzuklären.

血栓形成机制、动脉-血栓形成机制、血栓形成机制等。在饮食调控中的中间商和中间商伙伴是底物蛋白Baschriebene LASP-1，dass sowohl von der Camp-abhängien Proteinkinase Im Inhiororischen Signalweg以及Anch von der Src-Kinase nach Thrombozyaktivierung Phryliert Wird。在此基础上，我们提出了一种新的解决方案，即利用LASP-1来减少蛋白质的数量，减少颗粒和聚集的数量。根据这些einer zentalen Bedeutung des LASP-1蛋白质和凝血酶的调节。Um de Rolle von LASP-1 in der Aufrechterhaltung des Gleichgewichtes von Thrombozytenaktivierung/-hemmung aufzuklären，sind umfangreiche Funktionelle Analysen MIT LASP-1 deizienten Plättchen Sowie Unteruchugen im in vivo Thrombozytenaktivierung/-hemmung aufzuklälären，Sind umfangreiche Funktionelle Analysen MIT LASP-1 Defizienten Plättchen Sowie Unteruchugen im in vivo血栓形成模型。ErgänZT是在活体“救援”Versuhe，荧光mikroskopische Aufnahman Zur Lokalization von LASP-1绑定伙伴和Sowie定量磷酸蛋白研究MIT LASP-1-烯(野生型)和LASP-1-Defizienten血栓酶。他说：“这是一件很重要的事情，我不能接受。”