Synthese von natürlichen Lupinalkaloiden und synthetischen Derivaten über Lactam alpha-Arylierungen als Agonisten für nicotinische Acetylcholinrezeptoren

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Im Rahmen eines Forschungsaufenthalts von 18 Monaten sollen über neue, effiziente und genereller anwendbare Synthesestrategien natürliche Lupinalkaloide synthetisiert, sowie neuartige, modifizierte Derivate für biologische Untersuchungen bereitgestellt werden. Zunächst soll die Modellverbindung (-)-Cytisin enantiomerenrein dargestellt werden. Anschließend soll diese Strategie auch für tetracyclische Systeme und für nicht natürliche Cytisinderivate Anwendung finden. Außerdem ist die Evaluierung dieser Synthesestrategie für neue Chinolizidinalkaloide aus Ulex jussiaei geplant. Die so erhaltenen neuen Verbindungen werden im Rahmen von Kooperationen hinsichtlich einer selektiven agonistischen Wirkung auf neuronale nicotinische Acetylcholinrezeptoren getestet und sollen als mögliche neue Leitstrukturen für neuartige Arzneien gegen Schizophrenie, Nikotinsucht etc. dienen. Im Idealfall können daraus verfeinerte oder neue Pharmakophormodelle für selektive Projektskizze Armin Modlinger 2 nicotinische Agonisten resultieren. Für die Bearbeitung von Struktur- Wirkungsbeziehungen sollen NMR- und modeling-Techniken zum Einsatz kommen.