Mechanismen des Betazelltodes beim Typ 2 Diabetes mellitus

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Eine Ursache des Insulinmangels bei Typ 2 Diabetes mellitus ist ein ~65%iger Betazellmangel im Pankreas. In Vorarbeiten konnten wir hierzu folgende innovativen Daten erheben: 1. Bei Personen mit Typ 2 Diabetes liegt die Apoptoserate im Inselgewebe ~3-fach höher als bei Stoffwechselgesunden. 2. Das Betazellhormon Islet Amyloid Polypeptide (IAPP) induziert Betazellapoptose und ist möglicherweise eine der zentralen Ursachen des Betazellmangels beim Typ 2 Diabetes. 3. Annexin V blockiert die IAPP induzierte Betazellapoptose in vitro. Folgende weiterführenden Fragen sollen beantwortet werden: (1) Welches ist der molekulare Mechanismus durch den humanes IAPP (h-IAPP) Betazellapoptose induziert? (2) Kooperiert h- IAPP mit den etablierten Betazelltoxinen Hyperglykämie und Hyperlipidämie in der Induktion der Betazellapoptose? (3) Kann die h-IAPP induzierte Betazellapoptose auch in einem humanen IAPP-Modell durch Annexin V blockiert werden? Die Fragen (1) und (2) werden in Betazelllinien (RINm5f, INS-1) mit Western Blotting und der neuen Technik Time-Lapse Video Mikroskopie untersucht. Der molekulare Mechanismus der protektiven Wirkung von Annexin V wird im Zellmodell untersucht (RINm5f, INS-1). Anschliessend wird überprüft, ob Annexin V auch in humanen Inseln, die in Nacktmäuse transplantiert wurden und dort eine Diabetes-typische Morphologie mit Betazellmangel und Inselamyloid entwickeln, eine protektive Wirkung besitzt.