Thermosensorische Neurone im Grüneberg-Ganglion: Molekulare Mechanismen und funktionelle Implikationen
Grüneberg 神经节中的热感觉神经元:分子机制和功能意义
基本信息
- 批准号:149078693
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2009
- 资助国家:德国
- 起止时间:2008-12-31 至 2012-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Das Grüneberg-Ganglion in der anterioren Nasenregion wurde bisher als ein chemosensorisches Subsystem angesehen. Jüngste Studien haben aber gezeigt, dass Neurone im Grüneberg-Ganglion durch Kältereize aktiviert werden, also thermosensorische Eigenschaften aufweisen. Ein Ziel des geplanten Forschungsvorhabens besteht darin, die zugrunde liegenden Mechanismen sowie die funktionellen Implikationen der kälte-induzierten Reaktionen des Grüneberg- Ganglions einem Verständnis näher zu bringen. Da die thermoreaktiven Neurone offenbar nicht über temperatur-sensitive TRP-Kanäle verfügen, jedoch einen speziellen Subtyp der membrangebundenen Guanylylzyklase (GC-G) aufweisen, soll die These geprüft werden, ob diese Guanylylzyklase und die nachgeschaltete cGMPKaskade die thermosensorischen Reaktionen in Neuronen des Grüneberg-Ganglions vermitteln, ähnlich den für thermosensorische Neurone bei Caenorhabditis elegans beschriebenen Mechanismen. Hierfür sind funktionelle Experimente unter Einsatz von spezifischen pharmakologischen Inhibitoren und insbesondere unter Verwendung von Knockout-Tieren für die Guanylylzyklase GC-G und cGMPgesteuerte Ionenkanäle vorgesehen. Diese Untersuchungen könnten dazu beitragen, einen bisher nicht bekannten, TRP-Kanal-unabhängigen Mechanismus der Thermosensorik bei Vertebraten aufzuzeigen. Im Hinblick auf ein Verständnis der funktionellen Implikationen der kälte-induzierten Reaktionen ist vorgesehen, die Projektionsbahnen des Grüneberg-Ganglions und deren „Zielareale“ in höheren Hirnarealen zu identifizieren. Dabei sollen die axonalen Bahnen durch die zellspezifische Expression transsynaptischer Marker visualisiert werden. Mit Hilfe von transgenen Tieren ohne Grüneberg-Ganglion soll der Einfluss thermosensorischer Signale aus dem Grüneberg-Ganglion auf spezielle, temperatur-beeinflusste Verhaltensmuster („Huddling-Verhalten“ und „Vocalization“) untersucht werden.
鼻前区的Grüneberg-Ganglion是一个化学感觉子系统。Jüngste haben aber geigt,dass Neurone im Grüneberg-Ganglion durch Kältereize aktiviert韦尔登,also thermosensorische Eigenschaften aufweisen.一个Ziel des geplanten Forschungsvorhabens besteht darin,die zugunde liegenden Mechanismen sowie die funktionellen Implikationen der kälte-induzierten Reaktionen des Grüneberg- Ganglions einem Verständnis näher zu bringen.由于温致神经元对温度不敏感,因此需要一种特殊的鸟苷酰酶(GC-G)亚型,通过这些韦尔登和一种新的cGMP在神经节细胞中的温敏反应,从而使神经元的温敏机制变得更加简单。Hierfür sind funktionelle Experimente unter Einquiry von spezifischen pharmakologischen Inhibitoren und insbesondere unter Verwendung von Knockout-Tieren für die Guanylzyklase GC-G und cGMP gesteuerte Ionenkanäle vorgesehen.这一实验结果表明,TRP通道的温度传感器机理与脊椎动物的温度传感器无关。Im Hinblick auf ein Verständnis der funktionellen Implikationen der kälte-induzierten Reaktionen ist vorgesehen,die Projektionsbahnen des Grüneberg-Ganglions und deren“Zielareale”in höheren Hirnarealen zu identifieren.本研究通过观察跨突触表达标记物的变化来解决轴突损伤问题。通过对特定Grüneberg-Ganglion上的温度传感器信号的影响,可以对Grüneberg-Ganglion上的转基因Tieren进行治疗,从而使韦尔登(“Huddling-Verhalten”und“Vocalization”)受到影响。
项目成果
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