Thermosensorische Neurone im Grüneberg-Ganglion: Molekulare Mechanismen und funktionelle Implikationen

Grüneberg 神经节中的热感觉神经元:分子机制和功能意义

基本信息

项目摘要

Das Grüneberg-Ganglion in der anterioren Nasenregion wurde bisher als ein chemosensorisches Subsystem angesehen. Jüngste Studien haben aber gezeigt, dass Neurone im Grüneberg-Ganglion durch Kältereize aktiviert werden, also thermosensorische Eigenschaften aufweisen. Ein Ziel des geplanten Forschungsvorhabens besteht darin, die zugrunde liegenden Mechanismen sowie die funktionellen Implikationen der kälte-induzierten Reaktionen des Grüneberg- Ganglions einem Verständnis näher zu bringen. Da die thermoreaktiven Neurone offenbar nicht über temperatur-sensitive TRP-Kanäle verfügen, jedoch einen speziellen Subtyp der membrangebundenen Guanylylzyklase (GC-G) aufweisen, soll die These geprüft werden, ob diese Guanylylzyklase und die nachgeschaltete cGMPKaskade die thermosensorischen Reaktionen in Neuronen des Grüneberg-Ganglions vermitteln, ähnlich den für thermosensorische Neurone bei Caenorhabditis elegans beschriebenen Mechanismen. Hierfür sind funktionelle Experimente unter Einsatz von spezifischen pharmakologischen Inhibitoren und insbesondere unter Verwendung von Knockout-Tieren für die Guanylylzyklase GC-G und cGMPgesteuerte Ionenkanäle vorgesehen. Diese Untersuchungen könnten dazu beitragen, einen bisher nicht bekannten, TRP-Kanal-unabhängigen Mechanismus der Thermosensorik bei Vertebraten aufzuzeigen. Im Hinblick auf ein Verständnis der funktionellen Implikationen der kälte-induzierten Reaktionen ist vorgesehen, die Projektionsbahnen des Grüneberg-Ganglions und deren „Zielareale“ in höheren Hirnarealen zu identifizieren. Dabei sollen die axonalen Bahnen durch die zellspezifische Expression transsynaptischer Marker visualisiert werden. Mit Hilfe von transgenen Tieren ohne Grüneberg-Ganglion soll der Einfluss thermosensorischer Signale aus dem Grüneberg-Ganglion auf spezielle, temperatur-beeinflusste Verhaltensmuster („Huddling-Verhalten“ und „Vocalization“) untersucht werden.
Das Grüneberg-Ganglion in der anterioren Nasenregion wurde bisher als ein chemosensorisches Subsystem angesehen. Jüngste Studien haben aber gezeigt, dass Neurone im Grüneberg-Ganglion durch Kältereize aktiviert werden, 也是thermosensorische Eigenschaften aufweisen。 Ein Ziel des geplanten Forschungsvorhabens besteht darin, die zugrunde liegenden Mechanismen sowie die funktionellen der kälte-induzierten Reaktionen des Grüneberg- Ganglions einem Verständnis näher zu Bringen.热反应性神经元对温度敏感的 TRP-Kanäle verfügen、jedoch einen speziellen Subtyp der membrangebundenen guanylylzyklase (GC-G) aufweisen、soll dieThese geprüft werden、ob diese guanylylzyklase und die nachgeschaltete cGMPKaskade die heatsensorischen Reaktionen in Neuronen des Grüneberg-Ganglions vermitteln, ähnlich den für 热感应神经元 bei 秀丽隐杆线虫 beschriebenen 机制。特定药理学抑制剂的特殊功能实验和 GC-G 敲除方法的实施和 cGMP 处理。在此基础上,我们将了解脊椎动物的 TRP-Kanal-unabhängigen 热传感器机制。我对功能实现的理解是对工业反应的影响,即 Grüneberg-Ganglions 的投影和在 Höheren Hirnarealen zu identifizieren 中的“Zielareale”。 Dabei sollen die axonalen Bahnen durch die zellspezifische Expression transsynaptischer Marker Visualisiert werden。 Mit Hilfe von Transgenen Tieren ohne Grüneberg-Ganglion soll der Einflussthermosensorischer Signale aus dem Grüneberg-Ganglion auf spezielle, tempatura-beeinflusste Verhaltensmuster (“Huddling-Verhalten” 和 “Vocalization”) undersucht werden.

项目成果

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