Thermosensorische Neurone im Grüneberg-Ganglion: Molekulare Mechanismen und funktionelle Implikationen

Grüneberg 神经节中的热感觉神经元：分子机制和功能意义

• 批准号: 149078693
• 负责人: Professor Dr. Heinz Breer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Physiologie (230) (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/149078693?language=en
• 关键词: Thermosensorische; Neurone; im; Gr; neberg

Das Grüneberg-Ganglion in der anterioren Nasenregion wurde bisher als ein chemosensorisches Subsystem angesehen. Jüngste Studien haben aber gezeigt, dass Neurone im Grüneberg-Ganglion durch Kältereize aktiviert werden, also thermosensorische Eigenschaften aufweisen. Ein Ziel des geplanten Forschungsvorhabens besteht darin, die zugrunde liegenden Mechanismen sowie die funktionellen Implikationen der kälte-induzierten Reaktionen des Grüneberg- Ganglions einem Verständnis näher zu bringen. Da die thermoreaktiven Neurone offenbar nicht über temperatur-sensitive TRP-Kanäle verfügen, jedoch einen speziellen Subtyp der membrangebundenen Guanylylzyklase (GC-G) aufweisen, soll die These geprüft werden, ob diese Guanylylzyklase und die nachgeschaltete cGMPKaskade die thermosensorischen Reaktionen in Neuronen des Grüneberg-Ganglions vermitteln, ähnlich den für thermosensorische Neurone bei Caenorhabditis elegans beschriebenen Mechanismen. Hierfür sind funktionelle Experimente unter Einsatz von spezifischen pharmakologischen Inhibitoren und insbesondere unter Verwendung von Knockout-Tieren für die Guanylylzyklase GC-G und cGMPgesteuerte Ionenkanäle vorgesehen. Diese Untersuchungen könnten dazu beitragen, einen bisher nicht bekannten, TRP-Kanal-unabhängigen Mechanismus der Thermosensorik bei Vertebraten aufzuzeigen. Im Hinblick auf ein Verständnis der funktionellen Implikationen der kälte-induzierten Reaktionen ist vorgesehen, die Projektionsbahnen des Grüneberg-Ganglions und deren „Zielareale“ in höheren Hirnarealen zu identifizieren. Dabei sollen die axonalen Bahnen durch die zellspezifische Expression transsynaptischer Marker visualisiert werden. Mit Hilfe von transgenen Tieren ohne Grüneberg-Ganglion soll der Einfluss thermosensorischer Signale aus dem Grüneberg-Ganglion auf spezielle, temperatur-beeinflusste Verhaltensmuster („Huddling-Verhalten“ und „Vocalization“) untersucht werden.

鼻前区的Grüneberg-Ganglion是一个化学感觉子系统。Jüngste haben aber geigt，dass Neurone im Grüneberg-Ganglion durch Kältereize aktiviert韦尔登，also thermosensorische Eigenschaften aufweisen.一个Ziel des geplanten Forschungsvorhabens besteht darin，die zugunde liegenden Mechanismen sowie die funktionellen Implikationen der kälte-induzierten Reaktionen des Grüneberg- Ganglions einem Verständnis näher zu bringen.由于温致神经元对温度不敏感，因此需要一种特殊的鸟苷酰酶（GC-G）亚型，通过这些韦尔登和一种新的cGMP在神经节细胞中的温敏反应，从而使神经元的温敏机制变得更加简单。Hierfür sind funktionelle Experimente unter Einquiry von spezifischen pharmakologischen Inhibitoren und insbesondere unter Verwendung von Knockout-Tieren für die Guanylzyklase GC-G und cGMP gesteuerte Ionenkanäle vorgesehen.这一实验结果表明，TRP通道的温度传感器机理与脊椎动物的温度传感器无关。Im Hinblick auf ein Verständnis der funktionellen Implikationen der kälte-induzierten Reaktionen ist vorgesehen，die Projektionsbahnen des Grüneberg-Ganglions und deren“Zielareale”in höheren Hirnarealen zu identifieren.本研究通过观察跨突触表达标记物的变化来解决轴突损伤问题。通过对特定Grüneberg-Ganglion上的温度传感器信号的影响，可以对Grüneberg-Ganglion上的转基因Tieren进行治疗，从而使韦尔登（“Huddling-Verhalten”und“Vocalization”）受到影响。