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Bedeutung der NO-sensitiven Guanylyl-Cyclase im Endothel für die Angiogenese

内皮细胞中 NO 敏感鸟苷酸环化酶对血管生成的重要性

基本信息

批准号：
152167940
负责人：
Professor Dr. Andreas Friebe
金额：
--
依托单位：
Physiologisches Institut
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2009
资助国家：
德国
起止时间：
2008-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/152167940?language=en
关键词：
Bedeutung der NO sensitiven Guanylyl

项目摘要

Die NO-sensitive Guanylyl-Cyclase (NO-GC) ist als wichtigster Rezeptor für das Signalmolekül NO bei vielen physiologischen Regulationsprozessen beteiligt. Es wurden zwei Isoformen der NO-GC identifiziert, die in unterschiedlichen Geweben exprimiert werden (a1b1: kardiovaskulär, a2b1: neuronal) und dort die Bildung des Signalmoleküls cGMP katalysieren.Wir haben Mäuse generiert, bei denen ein essentielles Exon der b1-Untereinheit der Guanylyl-Cyclase durch sog. LoxP-Sequenzen flankiert ist. Mittels Cre-Lox Rekombination haben wir mit diesen Mäusen bisher drei verschiedene monogenetische Mausmodelle generiert: Einen Total-KO, bei dem beide Isoformen der NO-GC ubiquitär ausgeschaltet sind, sowie zwei zellspezifische Linien, bei denen die NO-GC in glatten Muskelzellen bzw. in den interstitiellen Zellen von Cajal deletiert wurde.In der Literatur wird auch das Vorkommen der NO-GC in Endothelzellen beschrieben. Allerdings ist in diesem Zelltyp die Funktion des NO-Rezeptors noch unklar. Eine fundamentale Rolle von NO bei der Angiogenese ist mehrfach beschrieben worden; endotheliales NO vermittelt dabei die Wirkung von vascular endothelial growth factor (VEGF), dem wichtigsten Angiogenese-induzierenden Faktor. Daher ist eine Beteiligung des wichtigsten NO-Rezeptors bei der Angiogenese wahrscheinlich. Um die Bedeutung der NOGC bei Angiogenese zu untersuchen, wollen wir den NO-Rezeptor spezifisch in Endothelzellen der Maus ausschalten (EC-GCKO-Mäuse). Als weitere Modelle werden die bisher generierten Total-KO-Mäuse (GCKO), glattmuskel-spezifische KO-Tiere (SM-GCKO) sowie WT-Tiere eingesetzt. Mit dem Vergleich dieser verschiedenen KO-Modelle hoffen wir, die Funktion der NO-GC in Endothelzellen und deren Beteiligung bei der Regulation der Angiogenese aufzuklären.

不敏感的鸟苷酸环化酶(NO-GC)是ALS wichtigster受体für das SignalmoleküL不受生理调节的。无GC鉴定的异构体，死于未分化的地衣外基质层(a1b1：心包被膜，a2b1：神经细胞)，而不是cGMP cGMP katalysieren(CGMP Katalysieren)。Loxp-Sequenzen flankiert ist.MIT Diesen Mäusen Bisher drei verschiedene monenetische MausModel le Generiert：einen Total-KO，be Dem beide Isoformen der no-GC ubiquitär augeschaltet sind，Sowie zwei zellSpezifische Linien，bebedenen die no-GC in glatten Muskelzellen bzw.in den interstitiellen Zellen von Cajal deltitiert wurde.在更多的文献中，我们看到的是Vorkomman der no-GC in Endoelzellen be chrieben wind.所有的事情都发生在功能不确定的地方。血管内皮细胞无血管内皮生长因子(血管内皮生长因子)、血管内皮细胞生长因子。这是一种血管生成的非阻滞剂。这句话的意思是：“我不知道该怎么做，但我不知道该怎么做。”肌萎缩侧索硬化症的一般模型是GCKO(Total-KO-Mäuse，GCKO)，Glattmuskel-Spezifische KO-Tiere(SM-GCKO)Sowie WT-Tiere eingesetzt。MIT DEM Vergleich Dieser verschiedenen KO-Modelle Hoffen Wir，die Funktion der no-GC in Endothelzellen and Deren Beteiligung Der Reguling der Angigenese aufzuklären.