Bedeutung der NO-sensitiven Guanylyl-Cyclase im Endothel für die Angiogenese

内皮细胞中 NO 敏感鸟苷酸环化酶对血管生成的重要性

基本信息

批准号：
152167940
负责人：
Professor Dr. Andreas Friebe
金额：
--
依托单位：
Physiologisches Institut
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2009
资助国家：
德国
起止时间：
2008-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/152167940?language=en
关键词：
Bedeutung der NO sensitiven Guanylyl

项目摘要

Die NO-sensitive Guanylyl-Cyclase (NO-GC) ist als wichtigster Rezeptor für das Signalmolekül NO bei vielen physiologischen Regulationsprozessen beteiligt. Es wurden zwei Isoformen der NO-GC identifiziert, die in unterschiedlichen Geweben exprimiert werden (a1b1: kardiovaskulär, a2b1: neuronal) und dort die Bildung des Signalmoleküls cGMP katalysieren.Wir haben Mäuse generiert, bei denen ein essentielles Exon der b1-Untereinheit der Guanylyl-Cyclase durch sog. LoxP-Sequenzen flankiert ist. Mittels Cre-Lox Rekombination haben wir mit diesen Mäusen bisher drei verschiedene monogenetische Mausmodelle generiert: Einen Total-KO, bei dem beide Isoformen der NO-GC ubiquitär ausgeschaltet sind, sowie zwei zellspezifische Linien, bei denen die NO-GC in glatten Muskelzellen bzw. in den interstitiellen Zellen von Cajal deletiert wurde.In der Literatur wird auch das Vorkommen der NO-GC in Endothelzellen beschrieben. Allerdings ist in diesem Zelltyp die Funktion des NO-Rezeptors noch unklar. Eine fundamentale Rolle von NO bei der Angiogenese ist mehrfach beschrieben worden; endotheliales NO vermittelt dabei die Wirkung von vascular endothelial growth factor (VEGF), dem wichtigsten Angiogenese-induzierenden Faktor. Daher ist eine Beteiligung des wichtigsten NO-Rezeptors bei der Angiogenese wahrscheinlich. Um die Bedeutung der NOGC bei Angiogenese zu untersuchen, wollen wir den NO-Rezeptor spezifisch in Endothelzellen der Maus ausschalten (EC-GCKO-Mäuse). Als weitere Modelle werden die bisher generierten Total-KO-Mäuse (GCKO), glattmuskel-spezifische KO-Tiere (SM-GCKO) sowie WT-Tiere eingesetzt. Mit dem Vergleich dieser verschiedenen KO-Modelle hoffen wir, die Funktion der NO-GC in Endothelzellen und deren Beteiligung bei der Regulation der Angiogenese aufzuklären.

死亡无敏感的鸟叶酸酯酶（NO-GC）IST ALS WICHTIGSTER REZEPTORfürDassignalmolekülno Bei Vielen Physiologischen Physiologischen法规Prozessen Beteiligt。 Es wurden zwei Isoformen der NO-GC identifiziert, die in unterschiedlichen Geweben exprimiert werden (a1b1: kardiovaskulär, a2b1: neuronal) und dort die Bildung des Signalmoleküls cGMP katalysieren.Wir haben Mäuse generiert, bei denen ein essentielles外显子b1-untereinheit der guanylyl周期胶酶durch sog。 loxp-sequenzen fallankiert ist。 Mittels Cre-Lox Rekombination haben wir mit diesen Mäusen bisher drei verschiedene monogenetische Mausmodelle generiert: Einen Total-KO, bei dem beide Isoformen der NO-GC ubiquitär ausgeschaltet sind, sowie zwei zellspezifische Linien, bei denen die NO-GC in glatten Muskelzellen BZW。在Den Allerdings中，位于Zellty Plateau中，这是为无避难所而死的好方法。 Eine fuldamentale rolle von no bei der血管生成ist mehrfach beschrieben单词；内皮无vermittelt dabei die wirkung von von Von血管内皮生长因子（VEGF），dem wichtigsten angiogenese-induzierenden faktor。 daher ist eine beteiligung des wichtigsten no-de-der bei der angienese wahrscheinlich。 um die bedeutung der nogc bei bei血管生成zu untersuchen，wollen wil den no-de-den no-de-peaptor spezifisch in Endothelzellzellen der maus ausschalten（ec-gcko-mäuse）。 Als Weitere Modelle Werden Die Bisher Genereten总ko-Mäuse（GCKO），GlattMuskel-Spezifische Ko-Tiere（Sm-GCKO）Sowie wt-tiere eingestzt。 MIT DEM VERGEICH DIESER KO-MODELLE HOFFEN WIR，ENSOTHELZELLEN和DEREN BETEILIGUNG BEI DEREN dEREN dER no-GC der no-gc der beteiligung bei der der Angiogeneseaufzuklären。