Aktivierung von onkogenen Signalwegkaskaden in gastrointestinalen Karzinomen durch mTOR Inhibitoren: Ansatzpunkte zur additiven molekularen Intervention

mTOR 抑制剂激活胃肠道癌中致癌信号通路级联：附加分子干预的起点

• 批准号: 155403598
• 负责人: Professor Dr. Oliver Stöltzing
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Onkologische Chirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/155403598?language=en
• 关键词: Aktivierung; von; onkogenen; Signalwegkaskaden; gastrointestinalen

Der PI-3K/mTOR Signalweg stellt ein vielversprechendes Target für molekulare Therapiekonzepte zur Behandlung von soliden Tumoren dar. Dennoch sind die biologischen Auswirkungen einer mTOR Inhibition weiterhin nicht umfassend bekannt. Eine antiangiogene Wirkung von mTOR Inhibitoren (Effekt auf Endothelzellen) ist gut beschrieben, dagegen kann eine spezifische mTOR Inhibition in Tumorzellen zu variablen und bislang nicht ausreichend definierten paradoxen Signalweg-Aktivierungen führen. Hauptsächlich wurde eine durch mTOR-Blockade vermittelte Aktivierung von Akt in Tumorzellen beschrieben, die der anti-neoplastischen Wirkung insgesamt entgegenstehen könnte. In aktuellen Vorarbeiten führte eine mTOR Blockade zu einer Aktivierung des Transkriptionsfaktors Nf-κB in vivo sowie zu einer Induktion des Onkogens HER-2 in Pankreaskarzinomzellen. Somit sollen in diesem Forschungsvorhaben fokussiert die (unerwünschten) Auswirkungen einer mTOR Blockade in Bezug auf Aktivierung von onkogenen Signalwegen in gastrointestinalen Karzinomzellen in vitro und in vivo aufgezeigt werden. Die Untersuchungen sollen helfen, die Indikationen für mTOR Antagonisten festzulegen sowie neue Ansatzpunkte für eine additive molekulare Intervention aufzuzeigen, um paradoxe Signalwegaktivierungen zu verhindern.

Der PI-3K/mTor Signalweg stellt ein vielversprechendes für molekulare治疗zur Behandsoliden Tumoren dar.这是一种新的生物学方法，它能有效地抑制人体健康。抗血管生成基因Virkung von mTor Inhibitoren(Effekt Auf Endothelzellen)是一种抑制肠道疾病的有效药物。在Tumorzellen Beschrieben，封锁Vermittelte Aktivierung von Akt，以防止肿瘤的发生。在Pankreskarzinomzellen的活体Sowie zu einer Induktion des Onkogens Her-2中，可以封锁所有的核因子κB。在胃肠Karzinomzellen的体外和体内实验中，我们分别观察了Auswirkungen和Bezug auf Aktivierung von onkgenen Signalwegen的阻断作用。他说：“这是一件非常重要的事情，因为它是一件非常重要的事情。”