Intestinal glucose and peptide transporters: their role in sensing and hormone secretion and their adaptation in obesity and diabetic states

肠葡萄糖和肽转运蛋白：它们在传感和激素分泌中的作用及其在肥胖和糖尿病状态下的适应

• 批准号: 157392318
• 负责人: Professorin Dr. Hannelore Daniel
• 金额: --
• 依托单位: Julius-von-Sachs-Institut für Biowissenschaften
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2017-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/157392318?language=en
• 关键词: Intestinal; glucose; peptide; transporters; their

Modeme Lebensstile mit hyperkalorischer Ernährung und Bewegungsmangel tragen zur Fettsucht und nicht-insulinpflichtigem Typ II Diabetes (NIDDM) bei. Die beständige Zufuhr schnell verfügbarer Kohlenhydrate in Form von Glucose und Fructose aus den Lebensmitteln führt zu schnellen Blutglucose-Antworten mit starker Oszillation der Insulinsekretion. Dies wird als ein beitragender Faktor für die Genese des NIDDM angesehen. Nahrungsproteine und Peptide sind in der Lage, diese postabsorptiven Stoffwechselantworten und Blutzuckerprofile zu modulieren, da sie zur Freisetzung gastrointestinaler Peptidhormone wie CCK, GIP und GLP-1 beifragen. GIP und GLP-1 stimulieren die Insulinsekretion aus den ß-Zellen und erhöhen damit die postprandiale Glucose-Disposition. GLP-1 erfüllt zusätzlich eine protektive Funktion in der ß-Zelle und kann ihren Niedergang während der Entwicklung des Typ-II Diabetes verzögern. In diesem Zusammenhang kommt den Sensorsystemen der gastrointestinalen Hormonsekretion eine wichtige Rolle zu: Studien der letzen 2 Jahre zeigen, dass Transportproteine in den apikalen Membranen der Darmzellen eine bimodale Funktion besitzen. Sie ermöglichen nicht nur die Aufnahme von Nährstoffen aus den Verdauungsprozessen, sondern fungieren auch als Sensoren des Nährstoffangebotes im Darm, indem sie die Freisetzung gastrointestinaler Peptidhormone wie GIP und GLP-1 mit steuern. Im vorliegenden Forschungsvorhaben soll diese bimodale Funktion von Glucose- und Peptidtransportproteinen charakterisiert und Veränderungen dieser Funktionen bei Adipositas und Diabetes untersucht werden. Bei den geplanten Untersuchungen kommen im NUTRA2SENSE-Konsortium, welches aus 2 französischen Partnern (E. Brot-Laroche und K. Clement) und zwei deutschen Partnern (H. Koepsell und H. Daniel) besteht, mehrere transgene Mauslinien zum Einsatz. Diese Mäuse exprimieren die zentralen Transport-/Sensorproteine für Glucose (SGLT1 und sein modifizierendes Protein RS1 sowie GLUT2) und für Di- und Tripeptide (PEPTI) nicht mehr. In vivo und ex vivo Studien zum Transport der Nährstoffe und zur Stimulation der Sekretion von Enterohormonen sollen mit biochemischen und immunohistochemischen Analysen zur Membranlokalisation der Proteine kombiniert werden. Dadurch soll ein umfassendes Bild der physiologischen Funktionen und der Wechselwirkungen zwischen den Proteinfunktionen erhalten werden. Mit Hilfe der verfügbaren Tiermodelle soll außerdem die Auswirkung einer diät-induzierten Adipositas und des Diabetes auf die Verteilung und Funktionen der Zielproteine im Dann untersucht werden. Diese Arbeiten werden im Projektteil des Partner-Labors Clement in Paris durch Studien an Kohorten übergewichtiger und diabetischer Patienten vor und nach Magen-Bypass Operationen mit semiquantitativem Nachweis der Proteine und ihrer Lokalisation in Biopsie-Proben ergänzt. Alle Partner sind ausgewiesene Experten für die jeweiligen Proteine mit langjährigen experimentellen Erfahrungen und bilden ein singuläres Kompetenznetzwerk zur Bearbeitung dieser Fragestellungen. Die Partner haben sich verpflichtet, bei den tierexperimentellen Studien das höchste Maß an Standardisierung einzuhalten (z.B. identische Diäten) um den Austausch von Materialien (Antikörper, Proben) zu gewährleisten. Ein Austausch der Doktoranden mit Forschungsaufenthalten in den Gastlabors ist ebenfalls vorgesehen.

现代ledeme Lebensstile mithypercalorischer Ernährung and Bewegungsmangel tragen zfettsut与夜间胰岛素治疗II型糖尿病（NIDDM）的相关性研究。Die beständige Zufuhr schnell verfggbrer葡萄糖和果糖形式的水合氢氧化钠的研究；den Lebensmitteln fhrt Zufuhr schnellen Blutglucose-Antworten mit starker振荡与胰岛素分泌。die wind也在beitgenender Faktor f<e:1>中，也在die Genese des NIDDM angeshen中。在大鼠，疾病吸收后的stoffweth -1蛋白和Blutzuckerprofile的研究中，研究了胃肠道肽激素CCK， GIP和GLP-1的作用。GIP和GLP-1刺激胰岛素分泌ß-Zellen和erhöhen损害餐后葡萄糖代谢。GLP-1 erfllt zusätzlich在ⅱ型糖尿病ß-Zelle和kann中的保护作用während。在diesem zusamenhang kommt . den胃肠道传感系统激素分泌线，与Rolle研究，胃粘膜转运蛋白在darmzellenine双模功能。Sie ermöglichen nicht nur die Aufnahme von Nährstoffen aus den Verdauungsprozessen, sonderifgieren aucs als Sensoren des Nährstoffangebotes in dam， indem Sie die Freisetzung胃肠道肽激素与GIP和GLP-1的关系。[j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j]。beden geplanten Untersuchungen kommen in NUTRA2SENSE-Konsortium， welches aus 2 französischen合作伙伴（E. Brot-Laroche和K. Clement）和zwei deutschen合作伙伴（H. Koepsell和H. Daniel） best， mehrere转基因mauslinen zum Einsatz。Diese Mäuse exprimieren die zentralen Transport-/ sensorprotein f<e:2> - r Glucose (SGLT1 and sein modifizierendes Protein RS1 sowie GLUT2) and f<e:1> - r Di- und Tripeptide (PEPTI) nicht mehr。体内和离体研究：肠道激素的转运、肠道激素的分泌、肠道激素的刺激、肠道激素的分泌、生物化学和免疫组织化学分析、肠道激素的膜定位和蛋白质的合成。在此基础上，研究人员提出了一种新的研究方法：生理功能学和蛋白质功能学。《糖尿病与肥胖》，《糖尿病与健康》，《糖尿病与健康》，《糖尿病与健康》，《糖尿病与健康》，《糖尿病与健康》，《糖尿病与健康》，《糖尿病与健康》，《糖尿病与健康》。糖尿病患者和糖尿病患者的mri旁路手术，半定量的Nachweis - der蛋白和活检- proben的定位ergänzt。所有的合作伙伴都使用ausgewiesene Experten f<e:1> r die jeweiligen Proteine mit langjährigen experimentellen Erfahrungen und bilden ein singuläres Kompetenznetzwerk zur Bearbeitung dieser Fragestellungen。Die Partner habenich verpflicet, bei den tierexperimental Studien das höchste masß an Standardisierung einzuhalten (z.B. identische Diäten) and den Austausch von Materialien (Antikörper, Proben) zu gewährleisten。在德国，我们有机会为德国人提供一个更好的学习机会。