Amino acid homeostasis in mice lacking the peptide transporter PEPT1

缺乏肽转运蛋白 PEPT1 的小鼠的氨基酸稳态

• 批准号: 48615741
• 负责人: Professorin Dr. Hannelore Daniel
• 金额: --
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/48615741?language=en
• 关键词: Amino; acid; homeostasis; mice; lacking

Während außer Zweifel steht, dass bei Patienten mit selten Defekten in apikalen Aminosäuretransportern wie bei Cystinurie und Hartnup-Disease, die auch im Darm vorliegenden Resorptionsdefekte durch den intestinalen Peptidtransporter PEPT1 effizient kompensiert werden können ist nach wie vor ungeklärt, welche quantitative Bedeutung die Aufnahme peptidgebundener Aminosäuren gegenüber ihrer Resorption in freier Form besitzt. Darüber hinaus ist die Rolle von PEPT1 bei der renalen Elimination von Peptiden bzw. den in Peptiden gebundenen Aminosäuren und sowie Gesamtstickstoff unbekannt. Diese Fragen zu beantworten ist das vordergründige Ziel des Antrags. Dazu dient uns eine bisher singuläre neue PEPT1- defiziente Mauslinie (Rückkreuzung der C57BL/6x129Sv Tiere in einen C57BI/6 Hintergrund wird im Juno 2007 mit 10 Generationen abgeschlossen sein). Folgende 3 Fragestellungen werden in einer Kombination von ex vivo und in vivo Techniken bearbeitet: a) Etablierung der Transportdefizienz für Peptide im Duodenum-, Jejunum-, lleumgewebe der WT und Null-Tiere in Ussingkammern mit Tracern (14CGlySar, 3H und 14C-Aminosäuren), einschl. Transcriptomanalyse des Gewebes für Hinweis auf kompensatorlsche Mechanismen mit mgl. erhöhter Expression und Transportleistung In der Aufnahme freier Aminosäuren, b) Nachweis des Transports intakter Peptide in vivo anhand von Plasmaanalyse von Modellpeptiden mittels LCMS und freier Aminosäuren, c) Analyse der totalen Stickstoffflüsse und -bilanz zur Klärung der Rolle von PEPT1 im Aminosäuren- und Stickstoffstoffwechsel in Fütterungsstudien mit einem total-markiertem 15N-Protein isoliert aus Extrakten von Saccharomyces c. mit Isotopologenanalyse aller stiffstoffhaltiger Kompenenten (Aminosäuren, Harnstoff, Ammonium, Creatinine) von Plasma, Feaces und Urin.

Während außer Zweifel steht，dass bei Patienten mit selten Defekten in apikalen Aminosäuretransportern wie bei bei Cystinurie und Hartnup-Disease，die auch im Darm vorliegenden Durch den Enteren Peptidtransporter PEPT1 effizient compensiert werden können ist 在此过程中，我们将定量分析 Aufnahme peptidgebundener Aminosäuren gegenüber ihrer 以自由形式吸收的情况。 Darüber hinaus ist die Rolle von PEPT1 bei derrenen Elimination von Peptiden bzw。在肽gebundenen Aminosäuren und sowie Gesamtstickstoff unbekannt。 Diese Fragen zu beantworten ist das vordergründige Ziel des Antrags。 Dazu dient uns eine bisher singleneue PEPT1- defiziente Mauslinie (Rückkreuzung der C57BL/6x129Sv Tiere in einen C57BI/6 Hintergrund wird im Juno 2007 mit 10 Generationen abgeschlossen sein)。 Folgende 3 Fragestellungen werden in einer Kombination von ex vivo und in vivo Techniken beitet: a) Etablierung der Transportdefizienz für Peptide im Duodenum-, Jejunum-, lleumgewebe der WT der Null-Tiere in Ussingkammern mit Tracern (14CGlySar, 3H und 14C-Aminosäuren), einschl。对补偿机制进行转录分析。自由氨基酸的表达和运输，b) LCMS 和自由氨基模型中肽模型分析和血浆分析的体内肽转运信息，c) 分析总粘稠度和滚轴的比值PEPT1 我在 Fütterungstudien mit einem 总标记 15N 蛋白质等值中使用酵母菌提取物中的 Aminosäuren- 和 Stickstoffstoffwechsel。使用同位素分析血浆、粪便和尿液中的所有硬物质（氨基、氨、铵、肌酸酐）。