Der neutrophile Granulozyt und sein Sekret: Initiator und Modulator der Atherosklerose?

Polymorphonuleäre Leukozyten （PMN）和multifunktionelle Immunzellen， die nicht nur die Vorhut praktisch jeder entzndlichen Reaktion bilden, sondersch ihre Granulabestandteile in reggem Kontakt mit dem Endothel, Dendritschen Zellen (DC), Monozyten, Makrophagen （moj）和T-Zellen steen。Dieses grose ße Arsenal和schnell mobilisierbaren Proteinen在western richder initiiung der Immunantwort zu sein的翻译结果：研究：动脉粥样硬化病与<s:1>慢性动脉粥样硬化反应Gefäßintima；研究：慢性动脉粥样硬化病与<s:1>慢性动脉粥样硬化病与<s:1>慢性动脉粥样硬化病。[1]〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕。研究了动脉粥样硬化系统中产生的PMN和seiner蛋白。在vorarbeen konnte der Antragsteller die Bedeutung der primären PMN外渗<e:1> <e:1> r die Rekrutierung von Monozyten aufzeigen （veröffentlicht In J免疫与血液）。[J] [J] [J] [J] [J] [J] [J] [J] [J] [J] [J] [J]。Zudem haben PMN sectionsproductdirekt-gewebsschädigende Effekte，并与《models des septischen Lungenversagens zeigen》（veröffentlich im Eur Resp J）合作。在einer k<s:1> rzlich publiczierten Arbeit zeigen wir中，dass die Größe des动脉粥样硬化斑块中中性粒细胞Mäusen显著减少（veröffentlicht In Circ Res）。In iner weiteren Arbeit weisen wir die direte interintertion von PMN与dem Plaqueendothel nach (In Vorbereitung)，是zusammen dem Nachweis von PMN和deren Sekretionsprodukten斑块死亡解剖基础einer功能Bedeutung des PMN beder Progression der atheroskerose legt。在verschiedenen mausmoderellen中，在denen wir die Zahl der PMN，在die Komposition der PMN Granula中，在die die PMN function （z.B. Degranulation）中，操纵，wollen wir influss，在die Entwicklung der atheroskerose中，wetersuchen。In diesen Mäusen werden die plquekomposition, die Vulnerabilität and die entz<e:1> ndlichen Prozesse quantifiziert。[0] [0] Ziel sollen [m] . PMN-vermittelten rekrutiung von Monozyten, progengenorzellen， DC和T-Zellen在动脉粥样硬化斑块中的作用。在动脉粥样硬化的过程中，氧化性低密度脂蛋白（oxLDL）被吞噬。在voruntersusugen kontennachweisen中，dass dieserprozess在体内进行了PMN损耗还原实验。工程系统与非工程系统之间的动力学关系。momokönnen verschiedene Aktivitätsniveaus einnehmen，可区分不同功能的verschiedene特性。Der Einfluss von PMN和seiner Granula auf die Aktivität von moim斑块风在项目4中的应用。ace抑制剂和他汀对高血压患者的慢性阻塞性肺疾病（Sekundärprävention）有明显的抑制作用。在Projekt 5中，soll die Aktivität和die Aktivierbarkeit von PMN在体内的每一个应用程序都是在mediamententgrouppen的测试中进行的。zudum sololin脱粒抑制剂konstruierden。在动脉粥样硬化斑块的减少中，研究人员使用了一种新的研究方法。schließ ßlich werden weitere Möglichkeiten evaluiert, die eine Intervention mit den PMN-vermittelten entzndlichen Prozessen im atheroskerotischen Plaque erlauben。

Polymorphonuleäre Leukozyten (PMN) sind multifunktionelle Immunzellen, die nicht nur die Vorhut praktisch jeder entzündlichen Reaktion bilden, sondern durch ihre Granulabestandteile in regem Kontakt mit dem Endothel, Dendritschen Zellen (DC), Monozyten, Makrophagen (Mø) und T-Zellen stehen. Dieses große Arsenal an schnell mobilisierbaren Proteinen erlaubt es dem PMN ein wesentlicher Mediator der Initiierung der Immunantwort zu sein. Die Atherosklerose ist eine chronisch-entzündliche Reaktion in der Gefäßintima, die langfristig zu Komplikationen wie der koronaren Herzkrankheit führt. Die Rolle des PMN bei der Initiierung und Progression dieser Entzündung war bisher gänzlich unerforscht. Die Intention dieses Antrags ist daher die Rolle des PMN und seiner Sekretionsprodukte in der Atherosklerose systematisch zu untersuchen.In Vorarbeiten konnte der Antragsteller die Bedeutung der primären PMN Extravasation für die Rekrutierung von Monozyten aufzeigen (veröffentlicht in J Immunol und Blood). Emigrierte Monozyten differenzieren zu Mø und in mehreren Veröffentlichungen zeigt der Antragsteller, dass Sekretionsprodukte des PMN die Zytokinefreisetzung und die Phagozytose von Bakterien wesentlich beeinflussen (publiziert in J Immunol, Clin Exp Immunol, und J Clin Invest). Zudem haben PMN Sekretionsprodukte direkt-gewebsschädigende Effekte, wie wir anhand eines Modells des septischen Lungenversagens zeigen (veröffentlich im Eur Resp J). In einer kürzlich publizierten Arbeit zeigen wir, dass die Größe des atherosklerotischen Plaques in neutropenen Mäusen signifikant reduziert ist (veröffentlicht in Circ Res). In einer weiteren Arbeit weisen wir die direkte Interaktion von PMN mit dem Plaqueendothel nach (in Vorbereitung), was zusammen mit dem Nachweis von PMN und deren Sekretionsprodukten im Plaque die anatomische Basis einer funktionellen Bedeutung des PMN bei der Progression der Atherosklerose legt.In verschiedenen Mausmodellen, in denen wir die Zahl der PMN, die Komposition der PMN Granula oder die PMN Funktion (z.B. Degranulation), manipulieren, wollen wir den Einfluss auf die Entwicklung der Atherosklerose weiter untersuchen. In diesen Mäusen werden die Plaquekomposition, die Vulnerabilität und die entzündlichen Prozesse quantifiziert. Im nächsten Ziel sollen Mechanismen der PMN-vermittelten Rekrutierung von Monozyten, Progenitorzellen, DC und T-Zellen in den atherosklerotischen Plaque untersucht werden. Ein Kernprozess der Atherosklerose ist die Phagozytose von oxidiertem LDL (oxLDL) durch Mø. In Voruntersuchungen konnten wir nachweisen, dass dieser Prozess in-vivo durch PMN Depletion reduziert wird. Die zugrunde liegenden Mechanismen sollen in einem weiteren Projekt systematisch untersucht werden. Mø können verschiedene Aktivitätsniveaus einnehmen, die durch distinkte funktionelle Unterschiede charakterisiert sind. Der Einfluss von PMN und seiner Granula auf die Aktivität von Mø im Plaque wird in Projekt 4 untersucht. ACE-Inhibitoren und Statine haben eine wichtige Stellung in der Sekundärprävention der koronaren Herzkrankheit. In Projekt 5 soll die Aktivität und die Aktivierbarkeit von PMN in vivo nach Applikation dieser beiden Medikamentengruppen getestet werden. Zudem soll ein Degranulationsinhibitor konstruiert werden. In-vivo wird getestet, inwieweit dieser die entzündlichen Prozesse im atherosklerotischen Plaque reduziert. Schließlich werden weitere Möglichkeiten evaluiert, die eine Intervention mit den PMN-vermittelten entzündlichen Prozessen im atherosklerotischen Plaque erlauben.