Caractérisation du rôle du neutrophile équin dans le maintien et la modulation de la réaction inflammatoire

中性粒细胞的表征和炎症反应的调节

• 批准号: RGPIN-2015-04092
• 负责人: Lavoie, JeanPierre
• 金额: $ 2.4万
• 依托单位: Université de Montréal
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2016-01-01 至 2017-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=612769
• 关键词: Caract; risation; du; le; neutrophile

Les neutrophiles sont les premières cellules à infiltrer les tissus en réponse à des insultes inflammatoires diverses. Ils favorisent normalement un retour à l'homéostasie par l'élimination de l'agent agresseur. Toutefois, lorsque l'activation inflammatoire est excessive, prolongée ou inappropriée (comme lors de la réponse allergique), le dommage tissulaire qui en résulte peut occasionner une perte de fonction de l'organe ou des tissus affectés. Initialement considérés comme étant complètement différenciés et ne présentant pas de plasticité fonctionnelle, on reconnaît maintenant que les neutrophiles possèdent une activité transcriptionnelle complexe, et qu’ils pourraient même atténuer la réponse inflammatoire par la libération de médiateurs anti-inflammatoires. À ce jour, il y a très peu d’informations dans la littérature concernant le rôle du neutrophile dans les maladies du cheval. De plus, bien que le neutrophile soit sensible aux corticostéroïdes, de puissants agents anti-inflammatoires, les maladies associées à l'inflammation neutrophilique équine sont généralement sévères, difficiles à traiter et souvent résistantes à l'action de ces médicaments. Les résultats, précédemment obtenus dans le cadre de notre subvention au CRSNG, nous mènent à postuler que les médiateurs présents dans le microenvironnement tissulaire entraînent des différentiations phénotypiques du neutrophile, lesquelles sont associées à une signature moléculaire spécifique, et à des activités biologiques variées. Dans le présent programme, nous souhaitons étudier les échanges complexes s'opérant entre le neutrophile et les autres cellules immunitaires, et nous voulons confirmer les conséquences biologiques de ces observations chez le cheval vivant. Spécifiquement, nous proposons de caractériser in vitro puis in vivo les changements phénotypiques ainsi que les réponses biologiques du neutrophile induits par deux cytokines largement représentées lors de la réaction allergique neutrophilique chez le cheval, soit l’IL-4 et l’IL-17, ainsi que l'efficacité des corticostéroïdes à renverser ces réponses. Notre programme de recherche au CRSNG vise ainsi à élucider les rôles du neutrophile et de ses médiateurs dans l'établissement, le maintien et la résolution de l'inflammation chez le cheval, particulièrement celle de nature allergique. Considérant que l'inflammation neutrophilique prédomine dans de nombreuses maladies animales, ce programme est important pour la santé des chevaux ainsi que celle d'autres animaux domestiques. Il pourrait également permettre le développement éventuel de traitements mieux ciblés contre des médiateurs ou des actions spécifiques des neutrophiles selon le contexte tissulaire.

嗜中性粒细胞首先浸润组织，对各种炎症反应敏感。他们希望通过消灭侵略者来恢复家园。总之，炎症激活过度、过度或不适当（如过敏反应），导致组织损伤的器官或受影响的组织可能受损。初始化被认为是完全不同的，但不存在功能可塑性，因为认识到嗜中性粒细胞具有转录活性，而且他们可能通过抗炎药物的释放引起炎症反应。今天，在文学作品中有一些关于中性粒细胞在骑士疾病中的作用的信息。此外，由于中性粒细胞对皮质类固醇敏感，强力抗炎剂，与中性粒细胞性炎症相关的疾病通常较为严重，难以治疗，且对这些药物的作用存在一定的抵抗力。 在Au CRSNG的我们的资助框架中，我们发现，在嗜中性粒细胞分化的显微组织中，存在着与特定分子特征和各种生物学活动相关的医师。 在目前的计划中，我们希望研究中性粒细胞和其他免疫细胞之间的复杂变化，并确认这些观察结果的生物学结论。 具体而言，我们提出的体外致敏剂在体内可引起中性粒细胞诱导物的生物学反应的表型变化，这是由于两种细胞因子（IL-4和IL-17）可代表马体内的中性粒细胞过敏反应，也是由于皮质类固醇的疗效逆转了这些反应。 Au CRSNG的研究计划旨在阐明中性粒细胞和其护理人员在机构、维持和解决骑士炎症，特别是自然过敏性策勒中的作用。考虑到中性粒细胞性炎症在动物疾病中占主导地位，该计划对其他动物的策勒健康至关重要。它允许在组织环境中采取反对调解人或非调解人特别行动的危险措施。