Caractérisation du rôle du neutrophile équin dans le maintien et la modulation de la réaction inflammatoire

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Les neutrophiles sont les premières cellules à infiltrer les tissus en réponse à des insultes inflammatoires diverses. Ils favorisent normalement un retour à l'homéostasie par l'élimination de l'agent agresseur. Toutefois, lorsque l'activation inflammatoire est excessive, prolongée ou inappropriée (comme lors de la réponse allergique), le dommage tissulaire qui en résulte peut occasionner une perte de fonction de l'organe ou des tissus affectés. Initialement considérés comme étant complètement différenciés et ne présentant pas de plasticité fonctionnelle, on reconnaît maintenant que les neutrophiles possèdent une activité transcriptionnelle complexe, et qu'ils pourraient même atténuer la réponse inflammatoire par la libération de médiateurs anti-inflammatoires. A ce jour, il y a très peu d'informations dans la littérature concernant le rôle du neutrophile dans les maladies du cheval. De plus, bien que le neutrophile soit sensible aux corticostéroïdes, de puissants agents anti-inflammatoires, les maladies associées à l'inflammation neutrophilique équine sont généralement sévères, difficiles à traiter et souvent résistantes à l'action de ces médicaments.******Les résultats, précédemment obtenus dans le cadre de notre subvention au CRSNG, nous mènent à postuler que les médiateurs présents dans le microenvironnement tissulaire entraînent des différentiations phénotypiques du neutrophile, lesquelles sont associées à une signature moléculaire spécifique, et à des activités biologiques variées. ******Dans le présent programme, nous souhaitons étudier les échanges complexes s'opérant entre le neutrophile et les autres cellules immunitaires, et nous voulons confirmer les conséquences biologiques de ces observations chez le cheval vivant.******Spécifiquement, nous proposons de caractériser in vitro puis in vivo les changements phénotypiques ainsi que les réponses biologiques du neutrophile induits par deux cytokines largement représentées lors de la réaction allergique neutrophilique chez le cheval, soit l'IL-4 et l'IL-17, ainsi que l'efficacité des corticostéroïdes à renverser ces réponses.******Notre programme de recherche au CRSNG vise ainsi à élucider les rôles du neutrophile et de ses médiateurs dans l'établissement, le maintien et la résolution de l'inflammation chez le cheval, particulièrement celle de nature allergique. Considérant que l'inflammation neutrophilique prédomine dans de nombreuses maladies animales, ce programme est important pour la santé des chevaux ainsi que celle d'autres animaux domestiques. Il pourrait également permettre le développement éventuel de traitements mieux ciblés contre des médiateurs ou des actions spécifiques des neutrophiles selon le contexte tissulaire. **