Caractérisation et rôle du neutrophile pulmonaire équin dans le maintien de la réaction inflammatoire dans le "souffle" et étude de sa corticorésistance induite.

肺中性粒细胞的特征和作用是通过“蛋奶酥”和独立的皮质抵抗来维持炎症反应。

• 批准号: RGPIN-2014-06198
• 负责人: Lavoie, JeanPierre
• 金额: $ 2.48万
• 依托单位: Université de Montréal
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2014-01-01 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=567653
• 关键词: Caract; risation; et; le; du

Les maladies respiratoires chroniques ont un impact financier important sur l'industrie équine canadienne. Le "souffle", une condition débilitante et incurable ayant de nombreuses similarités avec l'asthme chez l'humain, affecte de 10 à 20 % des chevaux adultes au Canada. Non traitée, cette maladie mène à une détresse respiratoire au repos entraînant la retraite prématurée, voire l'euthanasie de ces chevaux. Notre programme de recherche vise à élucider les mécanismes responsable de l'établissement et du maintien de la réaction inflammatoire et de l'obstruction pulmonaire chronique observés dans le "souffle". Nous avons démontré que les cytokines de type Th2 et Th17 sont exprimées dans les poumons des chevaux atteints du souffle et qu’elles pourraient contribuer au recrutement et à l'activation des neutrophiles, les cellules inflammatoires prédominantes dans les voies respiratoires de ces chevaux. Nous avons par ailleurs observé que la neutrophilie pulmonaire persiste chez ces animaux suite à une corticothérapie prolongée, malgré son efficacité pour contrôler l'obstruction pulmonaire. Ces résultats nous ont conduits à étudier la réponse du neutrophile à ces médicaments. Nous avons démontré que le neutrophile sanguin n'est pas intrinsèquement corticorésistant suggérant que le contexte inflammatoire pulmonaire est lui-même responsable de ce phénomène. Les études proposées dans cette demande visent à poursuivre notre caractérisation des acteurs cellulaires et des médiateurs responsables de la réaction inflammatoire dans le souffle, notamment ceux contribuant au développement de la corticorésistance apparente du neutrophile pulmonaire équin. Nos objectifs sont donc : 1) D'évaluer la réponse du neutrophile à l'IL-17A et sa contribution possible à sa corticorésistance apparente dans le souffle. L’expression de l’IL-17A et de ses récepteurs par les neutrophiles sanguins et pulmonaires équins sera étudiée dans le contexte du souffle. La réponse génique, non génique et l’apoptose des neutrophiles traités aux corticostéroïdes et sous l’influence de l’IL-17A seront étudiées. 2) Déterminer si les NETs (Neutrophil Extracellular Traps) contribuent à l'insensibilité aux corticostéroïdes chez les chevaux atteints du souffle. Leur cinétique d’apparition et la capacité de cytokines impliquées dans la pathogénie du souffle à altérer la formation des NETs seront évaluées, de même que l’effet d’un traitement aux corticostéroïdes sur ceux-ci. 3) Caractériser les exosomes présents dans les voies respiratoires des chevaux atteints du souffle et déterminer s'ils contribuent à la persistance neutrophilique. La signature protéique et en microARN des exosomes issus de LBA de chevaux atteints du souffle et contrôles sera analysée de même que la capacité des exosomes à activer les neutrophiles ou à moduler leur réponse à un traitement aux corticostéroïdes. 4) Déterminer si le microenvironnement pulmonaire dans le souffle ou si les corticostéroïdes favorisent un phénotype anti-inflammatoire "alternatif" des neutrophiles. Lors de sa transmigration et sous l'influence du milieu pulmonaire, les neutrophiles des chevaux atteints du souffle pourraient acquérir "un phénotype alternatif" anti-inflammatoire qui leur confère une résistance aux corticostéroïdes. Nous complèterons la description du phénotype alternatif rapporté et caractériserons l'effet biologique des neutrophiles ainsi activés. Ces travaux amélioreront notre compréhension des mécanismes mis en place en réponse à l’exposition antigénique et la corticothérapie dans le "souffle". De nouvelles approches diagnostiques et pistes thérapeutiques mieux ciblées et applicables non seulement au cheval, mais également à d'autres espèces animales, et à l'humain, pourraient finalement en émerger.

呼吸系统慢性疾病不会对金融从业者造成影响。“蛋奶酥”是一种与“人类”和“人类”相似的病，是一种无法治愈的病，影响了加拿大10% 20%的成年人。非特化的<s:2> <s:2> <s:2> <s:2> <s:2>的<s:1> <s:2> <s:2> <s:2>的<s:2> <s:2>的<s:2>的，与成年的<s:2> <s:2>的，与成年的，与成年的。研究方案：对<s:1> <s:2> <s:2> <s:2>健康状况和<s:1> <s:2> <s:2>与健康状况有关的<s:1>与健康状况有关的<s:1>与健康状况有关的研究方案；对<s:1>与健康状况有关的研究方案；对<s:1>与健康状况有关的研究方案；对慢性肺阻塞的研究方案。Nous avons dancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio . ancio。中性粒细胞性肺障碍的观察结果表明，慢性肺障碍与慢性肺障碍的观察结果一致，但与慢性肺障碍的观察结果一致。cys - sys - sys - sys - sys - sys - sys - sys - sys - sys - sys - sys - sys - sys - sys - sys。Nous avons dsametmontreque le neutrisile sanguin ' s pass intrinsicquement corcorsisiant sametacimant qule contcontinflammatory pulmonary monaire est lui-même负责cephsametonne。这些薪金薪金是由薪金薪金和薪金薪金组成的。薪金薪金是由薪金薪金和薪金薪金组成的。薪金薪金是由薪金薪金和薪金薪金组成的。薪金薪金是由薪金薪金和薪金薪金组成的。薪金薪金是由薪金薪金和薪金薪金组成的。薪金薪金是由薪金薪金组成的。薪金薪金是由薪金薪金组成的。本文的目的是：1)通过对中性粒细胞的分析，确定对中性粒细胞的影响，并确定对中性粒细胞的影响。L 'IL-17A的表达与中性粒细胞的表达有关，如血和肺的表达与中性粒细胞的表达有关，如血和肺的表达与肺的表达有关。与此同时，与中性粒细胞相关的细胞凋亡、与中性粒细胞相关的细胞凋亡、与中性粒细胞相关的细胞凋亡、与中性粒细胞相关的细胞凋亡、与中性粒细胞相关的细胞凋亡、与中性粒细胞相关的细胞凋亡、与中性粒细胞相关的细胞凋亡、与中性粒细胞相关的细胞凋亡有关的细胞凋亡、与中性粒细胞相关的细胞凋亡有关的细胞凋亡、与中性粒细胞相关的细胞凋亡有关的细胞凋亡。2)中性粒细胞胞外捕集器（Neutrophil Extracellular Traps, NETs）对蛋奶酥（souffle）的不敏感反应有贡献。细胞因子隐变与细胞因子隐变、细胞因子隐变与细胞因子隐变、细胞因子隐变与细胞因子隐变、细胞因子隐变与细胞因子隐变、细胞因子隐变与细胞因子隐变、细胞因子隐变与细胞因子隐变、细胞因子隐变与细胞因子隐变、细胞因子隐变与细胞因子隐变。3)脂肪赘生物的脂肪赘生物的脂肪赘生物的脂肪赘生物的脂肪赘生物的脂肪赘生物的脂肪赘生物的脂肪赘生物的脂肪赘生物的脂肪赘生物的脂肪赘生物的脂肪赘生物的脂肪赘生物的脂肪赘生物。La signature prosamique et en microARN des exosomes issus de LBA de chevaux attets du souffle et contrôles sera analyse de même que La capacit<e:1> des exosomes活性物les中性粒细胞ou moduler leur rsamponse <e:2> untraement aux corticostéroïdes。4)胞嘧啶是微环境肺嘧啶，胞嘧啶是微环境肺嘧啶，胞嘧啶是微环境肺嘧啶，胞嘧啶是胞嘧啶抗炎“替代品”，胞嘧啶是中性粒细胞。抗炎药的抗炎药的抗抑郁药的抗抑郁药的抗抑郁药的抗抑郁药的抗抑郁药的抗抑郁药的抗抑郁药corticostéroïdes。Nous compliterons la description du phims - type alternati报告者，或caracacims - acacririsons 'effet biologique des neutrophilis ainsi - activated - ims。Ces减速amelioreront诺理解des韧mis在en响应一个l 'exposition antigenique et la corticotherapie在“杂音”。“新方法”是指诊断方法，例如：与其他方法相比，与其他方法相比，与其他方法相比，与其他方法相比，与其他方法相比，与其他方法相比，与其他方法相比，与其他方法相比，与其他方法不同。