Caractérisation et rôle du neutrophile pulmonaire équin dans le maintien de la réaction inflammatoire dans le "souffle" et étude de sa corticorésistance induite.

肺中性粒细胞的特征和作用是通过“蛋奶酥”和独立的皮质抵抗来维持炎症反应。

• 批准号: RGPIN-2014-06198
• 负责人: Lavoie, JeanPierre
• 金额: $ 2.48万
• 依托单位: Université de Montréal
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2014-01-01 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=567653
• 关键词: Caract; risation; et; le; du

Les maladies respiratoires chroniques ont un impact financier important sur l'industrie équine canadienne. Le "souffle", une condition débilitante et incurable ayant de nombreuses similarités avec l'asthme chez l'humain, affecte de 10 à 20 % des chevaux adultes au Canada. Non traitée, cette maladie mène à une détresse respiratoire au repos entraînant la retraite prématurée, voire l'euthanasie de ces chevaux. Notre programme de recherche vise à élucider les mécanismes responsable de l'établissement et du maintien de la réaction inflammatoire et de l'obstruction pulmonaire chronique observés dans le "souffle". Nous avons démontré que les cytokines de type Th2 et Th17 sont exprimées dans les poumons des chevaux atteints du souffle et qu’elles pourraient contribuer au recrutement et à l'activation des neutrophiles, les cellules inflammatoires prédominantes dans les voies respiratoires de ces chevaux. Nous avons par ailleurs observé que la neutrophilie pulmonaire persiste chez ces animaux suite à une corticothérapie prolongée, malgré son efficacité pour contrôler l'obstruction pulmonaire. Ces résultats nous ont conduits à étudier la réponse du neutrophile à ces médicaments. Nous avons démontré que le neutrophile sanguin n'est pas intrinsèquement corticorésistant suggérant que le contexte inflammatoire pulmonaire est lui-même responsable de ce phénomène. Les études proposées dans cette demande visent à poursuivre notre caractérisation des acteurs cellulaires et des médiateurs responsables de la réaction inflammatoire dans le souffle, notamment ceux contribuant au développement de la corticorésistance apparente du neutrophile pulmonaire équin. Nos objectifs sont donc : 1) D'évaluer la réponse du neutrophile à l'IL-17A et sa contribution possible à sa corticorésistance apparente dans le souffle. L’expression de l’IL-17A et de ses récepteurs par les neutrophiles sanguins et pulmonaires équins sera étudiée dans le contexte du souffle. La réponse génique, non génique et l’apoptose des neutrophiles traités aux corticostéroïdes et sous l’influence de l’IL-17A seront étudiées. 2) Déterminer si les NETs (Neutrophil Extracellular Traps) contribuent à l'insensibilité aux corticostéroïdes chez les chevaux atteints du souffle. Leur cinétique d’apparition et la capacité de cytokines impliquées dans la pathogénie du souffle à altérer la formation des NETs seront évaluées, de même que l’effet d’un traitement aux corticostéroïdes sur ceux-ci. 3) Caractériser les exosomes présents dans les voies respiratoires des chevaux atteints du souffle et déterminer s'ils contribuent à la persistance neutrophilique. La signature protéique et en microARN des exosomes issus de LBA de chevaux atteints du souffle et contrôles sera analysée de même que la capacité des exosomes à activer les neutrophiles ou à moduler leur réponse à un traitement aux corticostéroïdes. 4) Déterminer si le microenvironnement pulmonaire dans le souffle ou si les corticostéroïdes favorisent un phénotype anti-inflammatoire "alternatif" des neutrophiles. Lors de sa transmigration et sous l'influence du milieu pulmonaire, les neutrophiles des chevaux atteints du souffle pourraient acquérir "un phénotype alternatif" anti-inflammatoire qui leur confère une résistance aux corticostéroïdes. Nous complèterons la description du phénotype alternatif rapporté et caractériserons l'effet biologique des neutrophiles ainsi activés. Ces travaux amélioreront notre compréhension des mécanismes mis en place en réponse à l’exposition antigénique et la corticothérapie dans le "souffle". De nouvelles approches diagnostiques et pistes thérapeutiques mieux ciblées et applicables non seulement au cheval, mais également à d'autres espèces animales, et à l'humain, pourraient finalement en émerger.

长期存在的疾病对加拿大工业的金融业产生了重要影响。“蛋奶酥”是一种与人类哮喘相似的疾病，在加拿大Au的成年人中有10到20%的人患有这种疾病。不，这个病我可以在早产儿体内进行Au治疗，以便对这些马进行安乐死。Notre programme de recherche vise à élucider les mécanismes responsable de l'établissement et du maintien de la réaction inflammatoire et de l'obstruction pulmonique observés dans le“souffle”.我们认为，Th 2和Th 17型细胞因子在舒芙蕾的马蜂窝中表达，它们可能有助于Au的募集和激活嗜中性粒细胞，即马蜂窝中主要的炎性细胞。我们通过所有患者观察到，这些动物的肺中性粒细胞持续存在于皮质类固醇激素治疗中，降低了控制肺阻塞的疗效。Ces résultats nous ont conductors à étudier la réponse du neutrophile à ces medicaments.我们认为，中性粒细胞血症不是皮质激素抵抗的内在原因，肺炎性肺炎的背景也是该现象的原因。该研究要求观察我们的研究结果，以了解acetylcellulaires和负责在蛋奶酥中发生炎症反应的药物的特性，并注意到它们对肺中性粒细胞明显皮质抵抗的影响Au。Nos objectifs sont donc：1）评估中性粒细胞对IL-17 A的应答以及对蛋白酥中皮质抵抗的可能贡献。L'expression de l'IL-17A et de ses réceptides par les aerophiles sanguins et pulmonaires équins sera étudiée dans le contexte du souffle.受皮质类固醇激素影响的嗜中性粒细胞的遗传学、非遗传学反应以及IL-17 A血清对研究的影响。2)确定NETs（神经细胞外陷阱）导致皮质类固醇对蛋奶酥的chevaux atteints不敏感。在杂音的病理学中，我们观察到了细胞因子的出现和能力，从而改变了NET血清的形成，同时也影响了皮质类固醇对ceux-ci的治疗。3)Caractériser les exosomes presents dans les voies aerosatoires des chevaux atteints du souffle et determiner s'ils contributent à la persistence neutrophilique.外泌体的特征蛋白和microARN可以通过LBA检测蛋白质和控制血清分析来确定外泌体激活嗜中性粒细胞或调节皮质类固醇激素治疗的能力。4)如果在蛋奶酥中检测到肺微循环，或如果检测到皮质类固醇激素，则确定嗜中性粒细胞的抗炎“替代”表型。在轮回和肺环境的影响下，嗜酸细胞的人认为舒芙蕾可以获得“一种替代表型”抗炎药，从而抵抗皮质类固醇。Nous complèterons la description du phénotype alternatif rapporté et caractériserons l'effet biologique des ainsi activés. Ces travaux amélioreront notre compréhension des mécanismes mis en place en response à l'exposure antigénique et la corticothérapie dans le“souffle”.新的诊断方法和治疗方法非常常见，而且不适用于Au cheval，迈斯可以与其他动物和人类进行比较，但最后可以合并。