Employing gene trapping for the correction of the Gp91phox (Nox2) mutation in chronic granulomatous disease (X-CGD)

Retroviren haben sich als Gentransfervektoren in hämatopoetische Stamm- und Porgenitorzellen äußerst gut bewährt.一项临床遗传治疗研究表明，逆转录病毒在拉格体内的转基因是一种遗传学上的缺陷。Allerdings haben diese expansion ebenfalls gezeigt，dass eine klonale Expansion with Leukämieentstehung als Folge retroviral activierter Onkogene zu einer der schwerwiegendsten Sekundäreffekte der Gentherapie gehort.尽管白血病患者通过减少韦尔登的数量而减少，但他们只希望通过一个车辆来控制车辆的大小，而不是通过一个车辆来控制车辆的大小。Allerdings war erwartungsgemäddie Expression von mit diesem Vektor transduzierten Genen für jeglichen Gentherapieanaesthetic zu gering. Zur Verbesserung der transduktionsefizienz expressions neutraler Retroviren schlagen wir expressing entwicklung eines Genfallenansatzes vor der die Expression von transduzierten Genen von endogenen Promotor- und Enhancerelementen ermöglichen soll.在慢性肉芽肿病（X-CGD）基因治疗中的临床和实验研究基础上，我们建立了基因治疗的开发和验证模型。

Retroviren haben sich als Gentransfervektoren in hämatopoetische Stamm- und Porgenitorzellen äußerst gut bewährt. Eine Reihe von klinischen Gentherapiestudien hat eindeutig bewiesen, dass retroviral transduzierte Gene in der Lage sind genetische Blutzelldefekte zu korrigieren. Allerdings haben diese Studien ebenfalls gezeigt, dass eine klonale Expansion mit Leukämieentstehung als Folge retroviral aktivierter Onkogene zu einer der schwerwiegendsten Sekundäreffekte der Gentherapie gehört. Obwohl die Inzidenz von Leukämien durch verbesserte Vektoren reduziert werden konnte, gelang es bisher nur mit einem Vektor aus dem jegliche Genkontrollelemente entfernt wurden, klonale Dominanz zumindest im Mausmodell zu verhindern. Allerdings war erwartungsgemäß die Expression von mit diesem Vektor transduzierten Genen für jeglichen Gentherapieansatz zu gering. Zur Verbesserung der Tranduktionseffizienz expressionsneutraler Retroviren schlagen wir hier die Entwicklung eines Genfallenansatzes vor der die Expression von transduzierten Genen von endogenen Promotor- und Enhancerelementen ermöglichen soll. Basierend auf unserer langjährigen präklinischen und klinischen Erfahrung in der Gentherapie der chronischen Granulomatose (X-CGD) werden wir dieses Krankheitsmodell für die Entwicklung und Validierung des Genfallen-Gentherapie Konzeptes einsetzten.