Immunfunktionen pulmonaler CCR2+ T-Zellen und ihre Bedeutung für die Therapie interstitieller Lungenerkrankungen

肺CCR2 T细胞的免疫功能及其对间质性肺疾病治疗的重要性

• 批准号: 162150102
• 负责人: Professorin Dr. Susanne Krauss-Etschmann
• 金额: --
• 依托单位: Forschungsgruppe Frühkindliche Asthmaprägung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/162150102?language=en
• 关键词: Immunfunktionen; pulmonaler; CCR2+; Zellen; und

Interstitielle Lungenerkrankungen (ILE) sind schwere, chronische Entzündungen des Lungenparenchyms, die häufig zur irreversiblen Lungenfibrose fortschreiten. Nach neueren Befunden sind der Chemokinrezeptor 2 (CCR2) und sein Ligand, das Monozytenchemotaktische Protein 1 (MCP-1) an der Pathophysiologie von ILE beteiligt. Obwohl bereits erste therapeutische Ansätze zur Blockade der MCP-1/CCR2-Achse entwickelt wurden, ist eine Reihe wesentlicher Fragen ungeklärt: CCR2 wird, neben seiner überwiegenden Expression auf Monozyten/Makrophagen, von weiteren Zellpopulationen exprimiert deren Funktion weitgehend unbekannt ist. Insbesondere gibt es Hinweise, dass CCR2+ T-Zellen abhängig von Faktoren des Mikromilieus immunregulatorische Funktionen entwickeln. Es ist unklar, ob pulmonale CCR2+ T-Zellen primär zur Pathologie interstitieller Lungenerkrankungen beitragen oder als Kompensationsmechanismus das pulmonale Entzündungsgeschehen begrenzen. Wir postulieren, dass CCR2+-T-Zellen in der Lunge spezifische Immunfunktionen besitzen, die vor der Entstehung von ILE schützen. Deshalb sollen die immunregulatorischen Eigenschaften pulmonaler CCR2+-T-Zellen im Mausmodell für Lungenfibrose, ergänzt durch konfirmatorische Untersuchungen beim Menschen, analysiert werden. Von den Ergebnissen wird erwartet, dass sie 1) die Frage beantworten, ob die vollständige Blockade der MCP- 1/CCR2-Achse für die klinische Behandlung von ILE geeignet ist und 2) Aufschluss über die biologische Funktion pulmonaler CCR2+-T-Zellen geben.

肺组织间质性纤维化（ILE），慢性肺组织病理学（chronische entz<e:1> ndungen des肺实质，die häufig zur irreversible Lungenfibrose forschreiten）。新研究发现，趋化激酶受体2 （CCR2）和受体配体、单趋化激酶蛋白1 （MCP-1）和ILE的病理生理学关系密切。Obwohl bereits erste therapeutische Ansätze zur Blockade der MCP-1/CCR2- achse entwickelt wurden, ist eine reithe wesentlicher Fragen ungeklärt: CCR2 world, neben seiner <e:1> berwiegenden表达auf Monozyten/Makrophagen， von weiteren Zellpopulationen exprimiert deren funken weitgehend unbekant ist。in besonderes Hinweise, ass CCR2+ T-Zellen abhängig von Faktoren des micromilieus immunoregulatorische Funktionen entwickelen。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [2]与此同时，在der Lunge spezifische Immunfunktionen besitzen， die vor der Entstehung von ILE sch<s:1> tzen中发现CCR2+-T-Zellen。Deshalb sollen die immunregulatorischen Eigenschaften pulmonaler CCR2+-T-Zellen im mausmodelell f<e:1> r Lungenfibrose, ergänzt durch konfirmatorische Untersuchungen beim Menschen, analyert werden。1) die Frage beantworten, ob die vollständige Blockade der der MCP- 1/CCR2- achse f<e:1>; 2) die biologische Funktion pulmonaler CCR2+- t - zellen geben。