Immunfunktionen pulmonaler CCR2+ T-Zellen und ihre Bedeutung für die Therapie interstitieller Lungenerkrankungen

点击翻译按钮获取中文摘要

Interstitielle Lungenerkrankungen (ILE) sind schwere, chronische Entzündungen des Lungenparenchyms, die häufig zur irreversiblen Lungenfibrose fortschreiten. Nach neueren Befunden sind der Chemokinrezeptor 2 (CCR2) und sein Ligand, das Monozytenchemotaktische Protein 1 (MCP-1) an der Pathophysiologie von ILE beteiligt. Obwohl bereits erste therapeutische Ansätze zur Blockade der MCP-1/CCR2-Achse entwickelt wurden, ist eine Reihe wesentlicher Fragen ungeklärt: CCR2 wird, neben seiner überwiegenden Expression auf Monozyten/Makrophagen, von weiteren Zellpopulationen exprimiert deren Funktion weitgehend unbekannt ist. Insbesondere gibt es Hinweise, dass CCR2+ T-Zellen abhängig von Faktoren des Mikromilieus immunregulatorische Funktionen entwickeln. Es ist unklar, ob pulmonale CCR2+ T-Zellen primär zur Pathologie interstitieller Lungenerkrankungen beitragen oder als Kompensationsmechanismus das pulmonale Entzündungsgeschehen begrenzen. Wir postulieren, dass CCR2+-T-Zellen in der Lunge spezifische Immunfunktionen besitzen, die vor der Entstehung von ILE schützen. Deshalb sollen die immunregulatorischen Eigenschaften pulmonaler CCR2+-T-Zellen im Mausmodell für Lungenfibrose, ergänzt durch konfirmatorische Untersuchungen beim Menschen, analysiert werden. Von den Ergebnissen wird erwartet, dass sie 1) die Frage beantworten, ob die vollständige Blockade der MCP- 1/CCR2-Achse für die klinische Behandlung von ILE geeignet ist und 2) Aufschluss über die biologische Funktion pulmonaler CCR2+-T-Zellen geben.