Molekulare Voraussetzungen für die Entwicklung immundominanter und protektiver Virus-spezifischer CD8+ T-Zellantworten

免疫显性和保护性病毒特异性 CD8 T 细胞反应发展的分子要求

• 批准号: 162274459
• 负责人: Professor Dr. Christoph Neumann-Haefelin
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin II - Gastroenterologie, Hepatologie, Endokrinologie und Infektiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Independent Junior Research Groups
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/162274459?language=en
• 关键词: Molekulare; Voraussetzungen; die; Entwicklung; immundominanter

Virus-spezifische CD8+ T-Zellen sind die primären Effektorzellen bei der Kontrolle von Virusinfektionen. Immundominante CD8+ T-Zellantworten sind für die Viruselimination bei einer Hepatitis-C-Virus (HCV) Infektion und für die Viruskontrolle bei einer HIV-Infektion essentiell. Daher ist die Identifizierung von immundominanten und protektiven Virus-spezifischen CD8+ T-Zellepitopen sowie ein genaues Verständnis der Mechanismen, die zur Entstehung von Immundominanz führen, für die Entwicklung von erfolgreichen prophylaktischen und therapeutischen Impfstrategien Grundvoraussetzung. Während diese Aspekte bei der HIV-Infektion zumindest ansatzweise charakterisiert wurden, gibt es bisher kaum Studien zur Immundominanz von HCV-spezifischen CD8+ T-Zellantworten. Ich werde daher die CD8+ T-Zellantworten im Blut und in der Leber von akut oder chronisch HCV-infizierten Patienten umfassend untersuchen, um die bisher sehr kleine Anzahl an bekannten, immundominanten HCV-spezifischen CD8+ T-Zellepitopen zu erhöhen. Zusätzlich werde ich die Schritte der Antigenprozessierung und –präsentation untersuchen, die höchstwahrscheinlich die Immundominanz der Epitope bestimmen: Verdau durch das Proteasom, TAP-Transport, Stabilität der Peptid-HLA-Komplexe, T-Zell-Rezeptor Affinität und Repertoire. Um Unterschiede bei Viren mit unterschiedlichen Lebenszyklen zu charakterisieren, werde ich auch CD8+ T-Zellantworten gegen HIV, EBV, CMV und Influenza untersuchen. Insgesamt wird meine Arbeit die Mechanismen der Immundominanz Virus-spezifischer CD8+ T-Zellantworten aufdecken und Zielepitope sowie mögliche Immunmanipulationen für Vakzinierungsstrategien aufzeigen.

病毒特异性CD8+T-Zellen sind primären Effektorzellen beder der Kontrolle von Virusinfektionen.免疫优势CD8+T细胞可消除丙型肝炎病毒感染，控制病毒感染。这是一种以CD8+T-ZellebitOpen Sowie ein genaues Verständns der机械师为基础的、以免疫控制为主导、以预防和治疗为基础的预防和治疗方法。在HIV-Infktion zumindest ansatzweise characterisiert Wurden，Gibt es Bisher kaum Studien zur免疫支配von HCV-Spezifischen CD8+T-Zellantworten。我将CD8+T-Zellantworten imblt in der Leber von AKUT On der Leber von AKUT On Timer isischch-Infizierten Patienten umfassen unteruchenen，um die Bisher sehr kleine Anzahl an bekannten，Ich Werde Daher die CD8+T-Zellantworten im in der Leber von AKUT On Timeisch，um die Bisher sehr kleine Anzahl an bekannten，Ich Werde Daher die CD8+T-Zellantworten im in der Leber von AKUT On Der Timer chh-Infizizierten Patienten umfassen umfassend unteruche，Um Bisher sehr klekleine Anzahl an Bekannen，Ich Werde Daher die CD8+T抗原性和表位免疫主导性：Verdau Durch das Proteasom，Tap-Transport，Striität der Peptid-HLA-Komplexe，T-Zell-Rezeptor Affinität and Retroperate。包括CD8+T细胞和人类免疫缺陷病毒(HIV)、EB病毒、巨细胞病毒(CMV)和流感。在这一过程中，我们发现了一种新的免疫机制，即CD8+T-Zellantworten aufdecken and Ziel表位Sowie mögliche免疫操作。

项目成果

Rapid Antigen Processing and Presentation of a Protective and Immunodominant HLA-B*27-restricted Hepatitis C Virus-specific CD8+ T-cell Epitope

快速抗原加工和保护性免疫显性 HLA-B*27 限制性丙型肝炎病毒特异性 CD8 T 细胞表位的呈现

• DOI: 10.1371/journal.ppat.1003042
• 发表时间: 2012
• 期刊: PLoS Pathogens
• 影响因子: 6.7
• 作者: Schmidt J;Iversen AK;Tenzer S;Gostick E;Price DA;Lohmann V;Distler U;Bowness P;Schild H;Blum HE;Klenerman P;Neumann-Haefelin C; Thimme R
• 通讯作者: Thimme R