Alternatives Spleißen in der perinatalen Herz-Entwicklung und bei Kardiomyopathie

围产期心脏发育和心肌病中的选择性剪接

• 批准号: 162818977
• 负责人: Professor Dr. Michael Gotthardt
• 金额: --
• 依托单位: Forschungsgruppe Neuromuskuläre und kardiovaskuläre Zellbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/162818977?language=en
• 关键词: Alternatives; Splei; en; der; perinatalen

Obwohl unterschiedliche Ursachen für kardiale Erkrankungen existieren, zeigt das Herz regelmäßig zwei grundlegende Reaktionen im Verlauf der Krankheit: einerseits Umbauprozesse, die zu veränderter Geometrie des Herzmuskels führen und andererseits eine Rückkehr zur embryonalen Gen- Expression. Dazu gehört unter anderem die Expression von frühen Protein-Isoformen durch Veränderung des alternativen Spleißens, wobei insbesondere Titin, das größte Protein im menschlichen Organismus, betroffen ist. Da Titin die Struktur und Steifigkeit des Myofilamentsystems bestimmt, werden bei Erkrankung und in der Embryonalentwicklung flexible und im postnatalen Arbeitsmyokard rigide Isoformen exprimiert. Die zugrundeliegenden regulatorischen Mechanismen sind bisher nicht verstanden. Für weitere Proteine des Myofilaments wurde eine entwicklungsabhängige Isoformexpression beschrieben, sowie Mutationen, die über verändertes Spleißen zu Herzerkrankungen in Patienten führen. Trans-Effekte, welche den Spleiß-Mechanismus und damit potentiell multiple Zielgene betreffen, waren bisher unbekannt. Das Ziel der beantragten Arbeiten ist es, die Regulation von alternativem Spleißen im Herzen zu untersuchen. Dabei wollen wir klären, inwiefern eine koordinierte Isoform-Expression multipler Proteine für die Adaptation des Herzens an die Veränderungen des Kreislaufs nach Geburt und bei Herzerkrankungen notwendig ist. Diese Erkenntnisse sollen langfristig dazu beitragen, neue diagnostische Marker und therapeutische Strategien für kardiovaskuläre Erkrankungen zu entwickeln.

Obwohl unterschedliche Ursachen für kardiale Erkrankungen prostieren，zeigt das Herz regelmäßig zwei grundschede de Reaktionen im Verlauf der Krankten：einerseits Umbauprozesse，die zu veränderter Geometrie des Herzmuskels führen und andererseits eine Rückkehr zur embryonalen Gen- Expression.因此，我们可以通过替代性脾细胞的表达来了解早期蛋白质-同种型的表达，这与Titin的表达有关，它是人类器官中的一种重要蛋白质。肌营养系统的结构和结构特点是韦尔登在胚胎发育过程中具有柔韧性，在出生后的工作中具有刚性。这些基本的调节机制是不可靠的。肌丝蛋白的其他亚型表达可分为突变型和非突变型。Trans-Effekte，welche den spleiffen-mechanismus和damit potentiell multiple Zielgene betreffen，waren bisher unkannt。这是一个劳动力市场的规则，它是在赫尔岑的替代品。我们希望通过引入一种合适的异构体-表达复合蛋白，以适应遗传学在遗传学上的发展，而不是在遗传学上的发展。这一诊断需要长期的治疗，新的诊断标志物和治疗标志物可用于心血管疾病的早期诊断。