Mechanische und Stoffwechsel-Funktion des Muskelproteins Titin

肌肉蛋白肌联的机械和代谢功能

• 批准号: 5422848
• 负责人: Professor Dr. Michael Gotthardt
• 金额: --
• 依托单位: Forschungsgruppe Neuromuskuläre und kardiovaskuläre Zellbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5422848?language=en
• 关键词: Mechanische; und; Stoffwechsel; Funktion; des

(Wortlaut des Antrages) In den Industrieländern stehen Herz- und Kreislauf-Erkrankungen an der Spitze der Todesursachenstatistik, obwohl in den letzten 30 Jahren die Mortalitätsrate infolge koronarer Herzerkrankungen durch verbesserte Prävention und Therapie kontinuierlich abnahm. Parallel dazu wird eine stetige Zunahme der chronischen Herzinsuffizienz beobachtet, die einzige kardiovaskuläre Erkrankung, deren Prävalenz zunimmt. Dabei sind die molekularen Prozesse, die zur Veränderung der kontraktilen, elastischen und Stoffwechseleigenschaften des Myokards führen weitgehend unverstanden. Titin, das größte Protein im menschlichen Organismus, scheint hier sowohl als elastisches Gerüstprotein, als auch als Signal- und Stoffwechsel-Regulator eine wichtige Rolle zu spielen. Entsprechend entwickeln Patienten mit Titin-Defekten eine dilatative Kardiomyopathie, die Herzerkrankung, die den Hauptanteil der Herztransplantationen in Deutschland bedingt. Das Ziel der beantragten Arbeiten ist es, die Rolle der herzspezifischen N2B-Region im Titin zu untersuchen. Die kürzlich nachgewiesene Interaktion der N2B-Region Titins mit metabolischen Enzymen impliziert eine Verbindung zum Energiestoffwechsel des Sarkomers, die in vivo bisher nicht untersucht wurde. Unsere Arbeitsgruppe wird unterschiedliche Titin-KnockoutModelle (Knockout der N2B-Region und gewebespezifischer Knockout der Titin-Kinase-Region) einsetzen, um die Pathophysiologie und die molekularen Mechanismen von Myopathie und Kardiomyopathie zu verstehen und neue therapeutische Strategien für Muskel- und kardiovaskuläre Erkrankungen zu entwickeln.

在统计学上，在近30年来，通过不断完善的预防和治疗措施，在赫茨-和克赖斯劳夫-埃克兰肯根（Herz- und Kreislauf-Erkrankungen an der Spitze der Todesursachenstatistik）的工业中发现了死亡率。平行dazu wird一个stetige Zunahme der chronischen Herzinsuffizienz beobachtet，die einzige kardiovaskuläre Erkrankung，deren Prävalenz zunimmt. Dabei sind die molekularen Prozesse，die zur Veränderung der contraktilen，elastischen und Stoffwechseleigenschaften des Myokards führen weitgehend unverstanden. Titin是人类有机体中的粗蛋白质，具有弹性的Gerüstprotein，也是信号和Stoffwechsel-Regulator的一个重要作用。在德国，一种治疗性心肌病的患者开始接受Titin-Defekten治疗，这是一种Herzerkrankung，即Herztransplantation的早期治疗。这是一个劳动力密集的地区，它在提坦的N2 B地区具有特殊的作用。N2 B-区钛蛋白与代谢酶的相互作用意味着一种对心肌细胞能量代谢的依赖，但体内试验并不明显。本研究组将采用Titin-KnockoutModel（KnockoutderN 2B-Region andgewebespezifischerKnockoutderTitin-Kinase-Region）建立一个新的模型，用于研究Myopathie和Kardiomyopathie的病理生理学和分子机制，并对Muskel和KardiovaskuläreErkrankungen进行新的治疗。