Titin in Biomechanik, Signaltransduktion und Stoffwechsel- Funktionelle Analyse der N2B-Region im Vergleich der Geschlechter

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Herz-Kreislauf-Erkrankungen stehen in den Industrieländern an der Spitze der Todesursachenstatistik, obwohl Prävention und Therapie in den letzten 30 Jahren kontinuierlich verbessert wurden. Insbesondere die chronische Herzinsuffizienz ist die einzige kardiovaskuläre Erkrankung, deren Prävalenz weiter zunimmt. Die krankheitsrelevanten molekularen Mechanismen, die zur Veränderung der kontraktilen, elastischen und Stoffwechsel-Eigenschaften des Myokards führen sind weitgehend unverstanden. Gleiches gilt für die Diskrepanz von systolischen und diastolischen Herz-Erkrankungen zwischen den Geschlechtern. Insbesondere die diastolischen Funktionsstörungen sind bisher schlecht therapeutisch beeinflussbar.Titin, das größte Protein im menschlichen Organismus, bestimmt die diastolischen Eigenschaften des Herzens und dient als Adaptor für Signal- und Stoffwechsel-Proteine. Patienten mit Titin-Defekten entwickeln eine Kardiomyopathie und unsere Knockout- Modelle implizieren eine Rolle von Titin sowohl in Systole und Diastole, als auch in der geschlechtsabhängigen Prävalenz von kardialer Dysfunktion.Das Ziel der beantragten Arbeiten ist es, die Rolle der elastischen N2B Region bei Herzerkrankung und Belastung geschlechtsabhängig zu untersuchen. Die dazu verwendeten Mausmodelle sollen helfen, die Pathophysiologie und die molekularen Mechanismen von Kardiomyopathien zu verstehen und neue therapeutische Strategien für kardiovaskuläre Erkrankungen zu entwickeln.